1,2,3,4-Tetrahydro-5H-<1>benzopyrano<3,4-c>pyridin-5-one | 59456-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1,2,3,4-Tetrahydro-5H-<1>benzopyrano<3,4-c>pyridin-5-one
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-5H-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one；1,2,3,4-Tetrahydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one；1,2,3,4-tetrahydro-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one；1,2,3,4-tetrahydro-5H-chromeno[3,4-c]pyridine-5-one；1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• CAS: 59456-02-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: UWYCVSAHAGGILC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-Tetrahydro-5H-<1>benzopyrano<3,4-c>pyridin-5-one 在 palladium on activated charcoal calcium sulfate 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-(2-Diethylamino-propyl)-1,2,3,4-tetrahydro-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢-5 H- [1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶-5-酮的合成。二。在3位上被2-氨基乙基和2-氨基丙基侧链取代

  摘要：

  合成3- [2-氨基乙基] -1,2,3,4-四氢-5 H- [1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶-5-酮和3- [2-氨基丙基]的方法描述了-1,2,3,4-四氢-5 H- [1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶基-5-一个。讨论了各种方法的范围和局限性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210564
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 1,2,3,4-Tetrahydro-5H-<1>benzopyrano<3,4-c>pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢-5 H- [1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶-5-酮的合成。I.3-未取代的化合物

  摘要：

  通过3-碳乙氧基-1-甲基-4-哌啶酮与各种酚的Pechmann缩合反应合成1,2,3,4-四氢-5 H- [1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶-5-描述。讨论了该方法的局限性。母环系统的合成图3a经由还原的1,2,3,4-四氢-3-（苯基甲基）-8 - [（1-苯基-1- ħ -四唑-5-基）氧基] -5- ħ - [还描述了1]苯并吡喃并[3,4- c ]吡啶-5-一（5）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210563

文献信息

• 3-[2-(Mono-and
  申请人：Warner Lambert Company

  公开号：US04382939A1

  公开（公告）日：1983-05-10

  Anticholinergic 3-[2-(mono- and dialkylamino)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]-pyridin- 5-ones useful for treating bronchospastic diseases in mammals are disclosed. Also disclosed are methods for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and methods for using said pharmaceutical compositions. A method for preparing the intermediate which is required to prepare the unsubstituted benzopyrano-[3,4-c]pyridin-5-ones of the invention is also disclosed.

  翻译结果如下： 披露了用于治疗哺乳动物支气管痉挛性疾病的抗胆碱能3-[2-(单和二烷基氨基)-丙基]-1,2,3,4-四氢-5H-[1]苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮。还披露了制备所述化合物的方法、包含它们的药物组合物以及使用所述药物组合物的方法。还披露了制备本发明所需的不取代苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的中间体的方法。
• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。
• 3-[2-(Azabicyclo)
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04404138A1

  公开（公告）日：1983-09-13

  Anticholinergic 3-[2-(azabicyclo)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin -5-ones useful for treating bronchospastic diseases in mammals are disclosed. Also disclosed are methods for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and methods for using said pharmaceutical compositions.

  抗胆碱药物3-[2-(氮杂双环)乙基]-1,2,3,4-四氢-5H-[1]苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮，用于治疗哺乳动物的支气管痉挛性疾病。还公开了制备这些化合物的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些药物组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED CHROMENONES, IRE1 INHIBITORS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] CHROMÉNONES SUBSTITUÉES, INHIBITEURS D'IRE1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：THE WISTAR INST

  公开号：WO2019195135A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention includes substituted chromenones that are useful to inhibit the IRE1/XBP-1 pathway. In certain embodiments, the compounds of the invention inhibit IRE1s RNase activity. In other embodiments, the compounds of the invention are useful to treat or prevent a cancer that involve activation of the ER stress response. The invention also relates, in certain aspects, to the discovery that secretory IgM (sIgM) can orchestrate an immunosuppressive microenvironment by recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) into different tumor models, such as but not limited to solid tumors (such as lung cancer) and tumors that have high levels of secreted IgM. In certain embodiments, sIgM produced by B cells or CLL cells can contribute to the accumulation of MDSCs in a tumor. In other embodiments, inhibition of the IRE1/XBP-1 pathway can ablate, minimize, or reduce MDSC levels in a tumor.

  本发明包括有用于抑制IRE1/XBP-1途径的取代香豆素。在某些实施方式中，本发明的化合物抑制IRE1的RNase活性。在其他实施方式中，本发明的化合物用于治疗或预防涉及ER应激反应激活的癌症。本发明还涉及在某些方面的发现，即分泌型IgM（sIgM）可以通过将髓样来源的抑制细胞（MDSCs）招募到不同的肿瘤模型中，如但不限于固体肿瘤（如肺癌）和具有高水平分泌IgM的肿瘤。在某些实施方式中，由B细胞或CLL细胞产生的sIgM可以促进肿瘤中MDSCs的积累。在其他实施方式中，抑制IRE1/XBP-1途径可以消除、最小化或减少肿瘤中的MDSC水平。
• 3-(Aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-ones as potential anticholinergic bronchodilators
  作者：David T. Connor、Paul C. Unangst、Charles F. Schwender、Roderick J. Sorenson、Mary E. Carethers、Chester Puchalski、Richard E. Brown、Martin P. Finkel

  DOI：10.1021/jm00123a032

  日期：1989.3

  A series of 3-(aminoalkyl)benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-ones was prepared and tested as potential orally active anticholinergic bronchodilators. Inhibition of methacholine-induced collapse in guinea pigs and inhibition of pilocarpine-induced bronchoconstriction in dogs served as in vivo models. Simultaneous measurement of salivary inhibition in the dog model allowed determination of a pulmonary selectivity

  制备了一系列3-（氨基烷基）苯并吡喃并[3,4-c]吡啶基-5-酮，并测试了它们作为潜在的口服抗胆碱能支气管扩张剂。在豚鼠中甲乙酰胆碱诱导的塌陷的抑制和狗毛果芸香碱诱导的支气管收缩的抑制被用作体内模型。在狗模型中唾液抑制的同时测量允许确定肺的选择性比。通过苯酚与哌啶β-酮酯的Pechman缩合制备苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮母环系统。用氨基烷基卤化物或用1-氯-2-丙酮烷基化，然后进行还原胺化，得到3-取代的目标化合物。支气管扩张药的效力与围绕侧链末端胺功能的空间拥挤程度有关。将碳α上的甲基取代基加到末端胺上通常会提高效力或肺部选择性。在进行二次药理学评估后，选择了命名为CI-923的化合物7a作为支气管扩张药进行临床试验。