1-(2-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylicacid | 618070-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(2-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylicacid
• 英文别名: 1-(2-Fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 618070-32-9
• 化学式: C₁₁H₁₀FNO₃
• 分子量: 223.204
• InChiKey: WUHKWNJTHHFDNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylicacid 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型双重c-Met / HDAC抑制剂是一种有前途的癌症治疗策略。

  摘要：

  由于c-Met抑制剂的临床试验疗效低下且获得性耐药，基于c-Met与HDAC的协同作用，设计并合成了新型的c-Met和HDAC双重抑制剂。我们引入了2-吡咯烷酮以形成c-Met抑制剂的5原子接头，而异羟肟酸作为HDAC抑制剂的锌结合基序。高活性双重抑制剂15f对c-Met（IC 50  = 12.50 nM）和HDAC1（IC 50  = 26.97 nM）均显示出优异且平衡的活性。在那些经过测试的肿瘤细胞系中，15f与伏立诺他（SAHA）和卡波替尼（XL184）相比，具有更高的有效抗增殖活性。但是，通过与SAHA和Foretinib的等摩尔混合物进行比较，我们没有观察到这些化合物显示出明显的协同抗增殖作用。然而，发现化合物15f诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。这项概念验证研究为发现多靶点抗肿瘤药物提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103970
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙烷二甲酸环异亚丙酯 、 2-氟苯胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以89.4%的产率得到1-(2-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylicacid
  参考文献：
  名称：

  发现新型双重c-Met / HDAC抑制剂是一种有前途的癌症治疗策略。

  摘要：

  由于c-Met抑制剂的临床试验疗效低下且获得性耐药，基于c-Met与HDAC的协同作用，设计并合成了新型的c-Met和HDAC双重抑制剂。我们引入了2-吡咯烷酮以形成c-Met抑制剂的5原子接头，而异羟肟酸作为HDAC抑制剂的锌结合基序。高活性双重抑制剂15f对c-Met（IC 50  = 12.50 nM）和HDAC1（IC 50  = 26.97 nM）均显示出优异且平衡的活性。在那些经过测试的肿瘤细胞系中，15f与伏立诺他（SAHA）和卡波替尼（XL184）相比，具有更高的有效抗增殖活性。但是，通过与SAHA和Foretinib的等摩尔混合物进行比较，我们没有观察到这些化合物显示出明显的协同抗增殖作用。然而，发现化合物15f诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。这项概念验证研究为发现多靶点抗肿瘤药物提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103970

文献信息

• [EN] INDOLE AMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLAMIDE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2010142801A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterised by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  本发明提供了新型化合物，以及这些新型化合物作为药物的使用，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地是一些神经系统疾病，例如统称为tauopathies的疾病，以及以细胞毒性α-突触核蛋白淀粉样蛋白生成为特征的疾病。本发明还涉及将所述新型化合物用于制造用于治疗此类神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括所述新型化合物的药物组合物，以及制备所述新型化合物的方法。
• INDOLE AMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Griffioen Gerard

  公开号：US20120083475A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterised by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  该发明提供了新型化合物，以及这些新型化合物用作药物，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，例如被统称为tau病理学的疾病，以及由细胞毒性α-突触蛋白淀积所特征的疾病。本发明还涉及使用这些新型化合物制备治疗这种神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括这些新型化合物的制药组合物，以及制备这些新型化合物的方法。
• Indole amide derivatives and related compounds for use in the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：Griffioen Gerard

  公开号：US08618138B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  本发明提供了新型化合物及其用作药物的新型化合物，更具体地用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地用于某些神经系统疾病，如被称为tau病变的疾病和由细胞毒性α-突触核蛋白淀积引起的疾病。本发明还涉及使用所述新型化合物制备用于治疗此类神经退行性疾病的药物。本发明还涉及包括所述新型化合物的制药组合物以及制备所述新型化合物的方法。
• Indole Amide Derivatives and Related Compounds for Use in the Treatment of Neurodegenerative Diseases
  申请人：Katholieke Universiteit Leuven, K.U. Leuven R&D

  公开号：US20190054068A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterised by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.
• US8618138B2
  申请人：——

  公开号：US8618138B2

  公开（公告）日：2013-12-31