(4-amino-3-fluorophenyl)(phenyl)methanone | 159390-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-3-fluorophenyl)(phenyl)methanone
• 英文别名: 4-amino-3-fluorobenzophenone；(4-amino-3-fluorophenyl)-phenylmethanone
• CAS: 159390-15-5
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO
• 分子量: 215.227
• InChiKey: PXCUXBRMRNJNKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.7±32.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-3-fluorophenyl)(phenyl)methanone 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-N-(4-benzoyl-2-fluorophenyl)-2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  基于二苯甲酮支架的强效人二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的发现

  摘要：

  通过抑制人二氢乳清酸脱氢酶（ h DHODH）阻断嘧啶的从头生物合成是抑制癌细胞和活化淋巴细胞增殖的有效方法。在此，设计并合成了 18 种特立氟胺衍生物和 4 种 ASLAN003 衍生物，作为基于二苯甲酮支架的新型h DHODH 抑制剂。最佳化合物7d显示出有效的h DHODH 抑制活性，IC 50值为 10.9 nM，并且对多种人类癌细胞具有良好的抗增殖活性，IC 50值为 0.1-0.8 μM。补充外源性尿苷挽救了7d的细胞活力-处理过的 Raji 和 HCT116 细胞。同时，7d显着诱导 Raji 和 HCT116 细胞的细胞周期 S 期停滞。此外，7d在小鼠中表现出良好的安全性，在 Raji 和 HCT116 细胞异种移植模型中，口服剂量为 30 mg/kg 时显示出有效的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 率分别为 58.3% 和 42.1%。总之，这些发现提供了一种很有前途的h

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114737
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酰氯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 (4-amino-3-fluorophenyl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Berotralstat (BCX7353)：一种有效、选择性和口服血浆激肽释放酶抑制剂的结构引导设计，可预防遗传性血管性水肿 (HAE) 的发作

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见且可能危及生命的疾病，估计全世界每 50 000 人中就有 1 人受到影响。直到最近，预防性 HAE 治疗选择仅限于注射剂，这是一种繁琐的给药途径，推动了对口服治疗的需求。大量证据表明，阻断缓激肽生成的强效和选择性血浆激肽释放酶抑制剂代表了治疗 HAE 的有前途的方法。Berotralstat（BCX7353，由 BioCryst Pharmaceuticals 使用结构引导药物设计策略发现）是一种合成血浆激肽释放酶抑制剂，对其他结构相关的丝氨酸蛋白酶有效且具有高度选择性。这种每日一次的小分子药物是第一种针对 HAE 发作的口服生物可利用的预防性治疗方法，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00511

文献信息

• Certain N(4-benzoyl-2-phenyl)-3- trifluoro-2-hydroxy-propanamide
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05482969A1

  公开（公告）日：1996-01-09

  Compounds of formula I: ##STR1## wherein, ring C, A-B, R.sup.1, n, R.sup.2, and R.sup.3 have any of the meanings given in the specification, and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of urinary incontinence. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.

  公式I的化合物：其中，环C，A-B，R.sup.1，n，R.sup.2和R.sup.3具有规范中给定的任何含义，它们的药用盐在治疗尿失禁方面是有用的。还披露了制药组合物，制备公式I化合物和中间体的过程。
• Chemical compounds and their use to elevate pyruvate dehydrogenase activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06369273B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The use of a compound of the formula (I): wherein: ring C is phenyl or carbon-linked heteroaryl selected from pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl and pyridazinyl; and wherein said phenyl or heteroaryl is substituted as defined herein; A—B is selected from NHCO, OCH2, SCH2, NHCH2, trans-vinylene, and ethynylene; R1 is linked to ring C at a carbon ortho to the position of A—B attachment and is defined herein; n is 1 or 2; R2 and R3 are alkyl, haloalkyl or together from cycloalkyl or halocycloalkyl as defined herein; in the manufacture of a medicament for use in the elevation of PDH activity in warm-blooded animals such as humans is described. Salts and esters of compounds of formula (I) are also described.

  该化合物的使用公式（I）：其中：环C为苯基或碳链杂环芳基，选择自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和吡啶并吡嗪基；所述苯基或杂环芳基如本文所定义被取代；A—B选择自NHCO、OCH2、SCH2、NHCH2、反式乙烯基和乙炔基；R1与环C连接在与A—B连接位置的邻位碳上，如本文所定义；n为1或2；R2和R3为烷基、卤代烷基或如本文所定义的环烷基或卤代环烷基；描述了制造用于提高温血动物（如人类）PDH活性的药物。还描述了公式（I）化合物的盐和酯。
• Coumarin-surfactant modified polyoxometalate catalyzed cross dehydrogenative coupling of benzyl alcohol with the <i>para</i>-C–H of unprotected aniline
  作者：Qian Xu、Gang Yu、Min Liu、Chang Peng、M. Katherine Banks、Weijian Xu、Ruoxi Wu、Yanbing Lu

  DOI：10.1039/c8cy01423j

  日期：——

  novel method for synthesizing para-aminobenzophenone and its derivatives (p-ABPs) using a coumarin-surfactant modified polyoxometalate as the catalyst. Preliminary mechanistic studies indicate that the reaction has undergone an oxidative cross dehydrogenative coupling process. This method has the advantages of an easy process, a convenient raw material source, safe and green oxidants, and tolerances

  本文提出了一种以香豆素表面活性剂改性的多金属氧酸盐为催化剂合成对氨基二苯甲酮及其衍生物（p -ABPs）的新方法。初步的机理研究表明该反应经历了氧化交叉脱氢偶联过程。这种方法的优点是易于加工，方便的原料来源，安全和绿色的氧化剂以及对几个官能团的耐受性。
• Therapeutic
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05900432A1

  公开（公告）日：1999-05-04

  Compounds of formula I: ##STR1## wherein, ring C, A--B, R.sup.1, n, R.sup.2, and R.sup.3 have any of the meanings given in the specification, and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of urinery incontinence. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.

  化合物I的式子为：##STR1## 其中，环C，A-B，R.sup.1，n，R.sup.2和R.sup.3具有规范中给出的任何含义，并且它们的药学上可接受的盐在治疗尿失禁方面是有用的。还公开了制药组合物，制备化合物I和中间体的过程。
• <i>N</i>-Aryl-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamides:  K_ATP Potassium Channel Openers. Modifications on the Western Region
  作者：Cyrus J. Ohnmacht、Keith Russell、James R. Empfield、Cathy A. Frank、Keith H. Gibson、Daniel R. Mayhugh、Frances M. McLaren、Howard S. Shapiro、Frederick J. Brown、Diane A. Trainor、Christopher Ceccarelli、Margaret M. Lin、Brian B. Masek、Janet M. Forst、Robert J. Harris、James M. Hulsizer、Joseph J. Lewis、Stuart M. Silverman、Reed W. Smith、Paul J. Warwick、Sen T. Kau、Alexa L. Chun、Thomas L. Grant、Burton B. Howe、Jack H. Li、Shephali Trivedi、Tracy J. Halterman、Christopher Yochim、Martin C. Dyroff、M. Kirkland、Kathleen L. Neilson

  DOI：10.1021/jm960365n

  日期：1996.1.1

  A subset of antiandrogen compounds, the N-aryl-3,3,3-trinuoro-2-hydroxy-2-methylpropanamides 1, were found to activate ATP sensitive potassium channels (K-ATP) and represent a new class of potassium channel openers (PCOs). A structure-activity relationship was carried out on the western region of this series with the goal of obtaining an activator of the ATP sensitive potassium channel suitable for use in the treatment of urge urinary incontinence. In particular three large 4-(N-aryl) substituents, the (N-phenyl-N-methylamino)sulfonyl, benzoyl, and 4-pyridylsulfonyl moieties, yielded non-antiandrogen, K-ATP potassium channel openers (39, 41, and 64, respectively) that are bladder selective in an in vivo rat model that simultaneously measures bladder contractions, heart rate, and blood pressure. Substitutions of the aryl rings of 41 and 64 gave several derivatives that also display selectivity in the in vivo rat model; however, none appear to offer a substantial advantage over 41 and 64. The PCO activity of 41 and 64 resides in the (S)-(-) enantiomers. ZD6169, 41(S), has been selected into development for the treatment of urge urinary incontinence.