(-)-β-D-2-aminopurine dioxolane | 182825-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (-)-β-D-2-aminopurine dioxolane
• 英文别名: (-)-APD；[(2R,4R)-4-(2-Aminopurin-9-YL)-1,3-dioxolan-2-YL]methanol
• CAS: 182825-32-7
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₃
• 分子量: 237.218
• InChiKey: SXHGYAAPHCFGCV-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isobutyric acid 4-(R)-(2-amino-6-choloropurin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2-(R)-ylmethyl ester 在 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到(-)-β-D-2-aminopurine dioxolane
  参考文献：
  名称：

  合成 (-)-β-d-2,6- 二氨基嘌呤二氧戊环 (Amdoxovir, DAPD) 和 (-)-β-d-2-氨基嘌呤二氧戊环 (APD) 的规模化工艺

  摘要：

  已经开发了 (-)-DAPD 和 (-)-APD 的有效且可扩展的合成。我们发现氰基乙酸叔丁酯可用作糖核苷碱基偶联步骤的新添加剂，用于 DAPD 的过程中，具有改进的β-选择性和比原始工艺规模方法高四倍的分离产率。使用这种新工艺，(-)-DAPD 的制备量超过 20 克。在 (-)-APD 的合成中，关键的酶催化水解反应提供了水溶性脱保护的 α-端基异构体，而 β-端基异构体完全不受影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.039

文献信息

• [EN] ENANTIOMERICALLY PURE beta -D-DIOXOLANE NUCLEOSIDES WITH SELECTIVE ANTI-HEPATITIS B VIRUS ACTIVITY<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE beta -D-DIOXOLANE A PURETE ENANTIOMERE ET A ACTIVITE DIRIGEE SELECTIVEMENT CONTRE LE VIRUS DE L'HEPATITE B
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO1994009793A1

  公开（公告）日：1994-05-11

  (EN) The invention is a method for the treatment of humans infected with HBV that includes administering an HBV treatment amount of an enatiomerically pure $g(b)-D-dioxolanyl purine nucleoside of formula (I), wherein R is OH, Cl, NH2 or H, and X is selected from the group consisting of alkyl, acyl, monophosphate, diphosphate, and triphosphate, or its pharmaceutically acceptable salt.(FR) Procédé de traitement des malades atteints du virus de l'hépatite B. Il consiste à administrer une dose efficace d'un nucléoside de $g(b)-D-dioxolanyl purine à pureté énantiomère de la formule (I), dans laquelle R représente OH, Cl, NH2 ou H; et X est sélectionné dans le groupe constitué d'alkyle, acyle, monophosphate, diphosphate, triphosphate, ou son sel pharmaceutiquement acceptable.

  该发明是一种治疗感染HBV的人类的方法，包括给予纯对映体$g(b)-D-二氧杂环己基嘌呤核苷的HBV治疗剂量，其化学式为(I)，其中R为OH，Cl，NH2或H，X选择自烷基，酰基，单磷酸，二磷酸和三磷酸的群，或其药学上可接受的盐。
• Enantiomerically pure beta-D-dioxolane-nucleosides
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：EP1081148A2

  公开（公告）日：2001-03-07

  A method and composition for the treatment of humans infected with HIV that includes administration of an HIV treatment amount of an enantiomerically pure β-D-dioxolanyl purine nucleoside of formula (I), wherein R is OH, Cl, NH2, or H, or a pharmaceutically acceptable salt or derivative of the compound, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  一种用于治疗感染艾滋病毒的人类的方法和组合物，包括施用对映体纯的式（I）β-D-二氧戊环嘌呤核苷的艾滋病毒治疗量，其中 R 是 OH、Cl、NH2 或 H，或该化合物的药学上可接受的盐或衍生物，可选地在药学上可接受的载体或稀释剂中。
• Combination therapy to treat hepatitis B virus
  申请人：Triangle Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1380303A1

  公开（公告）日：2004-01-14

  The present invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection in humans comprising administering a synergistically effective amount of agents having known anti-hepatitis B virus activity in combination or alternation. Specifically, the invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering FTC in combination or alternation with penciclovir, famciclovir or Bis-POM-PMEA. Additionally, the invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering L-FMAU in combination or alternation with DAPD, penciclovir or Bis-POM-PMEA. The invention is further directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering DAPD in combination or alternation with Bis-POM-PMEA.

  本发明涉及一种治疗人类乙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括联合或交替施用具有已知抗乙型肝炎病毒活性的协同有效量的制剂。具体地说，本发明涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 FTC 与喷昔洛韦、泛昔洛韦或 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。此外，本发明还涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 L-FMAU 与 DAPD、喷昔洛韦或 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。本发明还涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 DAPD 与 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。
• Combination therapy to treat hepatitis B virus
  申请人：Triangle Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1382343A1

  公开（公告）日：2004-01-21

  The present invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection in humans comprising administering a synergistically effective amount of agents having known anti-hepatitis B virus activity in combination or alternation. Specifically, the invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering FTC in combination or alternation with penciclovir, famciclovir or Bis-POM-PMEA. Additionally, the invention is directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering L-FMAU in combination or alternation with DAPD, penciclovir or Bis-POM-PMEA. The invention is further directed to a method for treating hepatitis B virus infection comprising administering DAPD in combination or alternation with Bis-POM-PMEA.

  本发明涉及一种治疗人类乙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括联合或交替施用具有已知抗乙型肝炎病毒活性的协同有效量的制剂。具体地说，本发明涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 FTC 与喷昔洛韦、泛昔洛韦或 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。此外，本发明还涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 L-FMAU 与 DAPD、喷昔洛韦或 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。本发明还涉及一种治疗乙型肝炎病毒感染的方法，包括将 DAPD 与 Bis-POM-PMEA 联合或交替使用。
• DAPD combination therapy with inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20020173491A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  It has been unexpectedly found that a drug resistant strain of HIV exhibits the behavior of drug-naïve virus when given the combination of a &bgr;-D-1,3-dioxolanyl nucleoside and an IMPDH inhibitor. In one nonlimiting embodiment, the HIV strain is resistant to a &bgr;-D-1,3-dioxolanyl nucleoside.

  人们意外地发现，当给予一种&bgr;-D-1,3-二氧戊环核苷和一种 IMPDH 抑制剂的组合时，HIV 的耐药菌株会表现出耐药病毒的行为。在一个非限制性的实施方案中，HIV 毒株对&bgr;-D-1,3-二氧戊环核苷具有抗药性。