2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate | 1449698-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
• 英文别名: 2-Chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
• CAS: 1449698-48-9
• 化学式: C₉H₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量: 310.641
• InChiKey: UOGFQJSUQMSRAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-nitro-2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazine-4-thione
  参考文献：
  名称：

  BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了式（I）的苯并噻唑硫酮衍生物，其制备方法和用途。该发明的苯并噻唑硫酮衍生物具有显著抑制结核分枝杆菌的作用。

  公开号：

  US20140303152A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲酸 在 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一系列新的苯并噻嗪酮衍生物，具有优异的抗结核活性和改善的药代动力学特征†

  摘要：

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c8ra00720a

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships evaluation of benzothiazinone derivatives as potential anti-tubercular agents
  作者：Chao Gao、Ting-Hong Ye、Ning-Yu Wang、Xiu-Xiu Zeng、Li-Dan Zhang、Ying Xiong、Xin-Yu You、Yong Xia、Ying Xu、Cui-Ting Peng、Wei-Qiong Zuo、Yuquan Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.069

  日期：2013.9

  substituted BTZs were not affected by either nitro or trifluoromethyl at 6-position. Trifluoromethyl plays an important role in maintaining anti-tubercular activity in the piperazine or piperidine analogs. Compound 8o, which contains an azaspirodithiolane group, showed a MIC of 0.0001 μM against M. tuberculosis H37Rv, 20-fold more potent than BTZ043 racemate. These results suggested that the volume and lipophilicity

  合成了N-烷基和杂环取代的1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ）衍生物。这些化合物的抗分枝杆菌活性通过确定结核分枝杆菌H37Ra和结核分枝杆菌H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）进行评估。发现延长的或支链的烷基链类似物可以增强效能，并且N-烷基取代的BTZ的活性不受6-位硝基或三氟甲基的影响。三氟甲基在维持哌嗪或哌啶类似物中的抗结核活性中起重要作用。含氮杂螺二硫杂环戊酸酯基团的化合物8o对结核分枝杆菌的MIC为0.0001μMH37Rv，效力比BTZ043外消旋体高20倍。这些结果表明，取代基的体积和亲脂性对于维持活性很重要。此外，化合物8o对Vero细胞无毒，在初步药代动力学研究中口服可生物利用。
• BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND THEIR PREPARATIVE METHODS AND USES
  申请人：Si Chuan University

  公开号：EP2719691A1

  公开（公告）日：2014-04-16

  The invention belongs to the medicine field, and particularly relates to benzothiazinethione derivatives and preparation methods and uses thereof. In the aspect of the present invention, novel benzothiazinethione derivatives of formula I are provided, the benzothiazinethione derivatives of the invention are new compounds obtained based on extensive screening. Experimental results show that the benzothiazinethione derivatives of formula I have obvious inhibitory effects on mycobacterium tuberculosis, with effects equivalent to or even better than that of isoniazide (MIC90=0.8µM). The benzothiazinethione derivatives of formula I have anti-mycobacterium tuberculosis activities, and provide new choices for the development and application of antitubercular agents.

  该发明属于医学领域，特别涉及苯并噻唑硫酮衍生物及其制备方法和用途。根据本发明的方面，提供了新型的化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物，该发明的苯并噻唑硫酮衍生物是基于广泛筛选获得的新化合物。实验结果表明，化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物对结核分枝杆菌具有明显的抑制作用，其效果相当于甚至优于异烟肼（MIC90=0.8µM）。化学式I的苯并噻唑硫酮衍生物具有抗结核分枝杆菌活性，并为抗结核药物的开发和应用提供了新选择。
• 6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN113121521B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了6‑位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用。本发明对苯并噻嗪酮骨架苯环进行创造性改变，尤其对取代基进行创造性变化，得到的一系列的化合物，取得预料不到的技术效果；具体的，与其他苯并噻嗪酮衍生物相比，6‑位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物对肝微粒体酶更稳定，代谢半衰期T1/2更长、水溶性更好。
• [EN] BENZOTHIAZINONE DERIVATIVE SUBSTITUTED WITH TRIFLUOROMETHYL AT 6-POSITION, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZOTHIAZINONE SUBSTITUÉ PAR DU TRIFLUOROMÉTHYLE EN POSITION 6, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 6- 位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：UNIV SOOCHOW

  公开号：WO2022204902A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  一种6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用，对苯并噻嗪酮骨架苯环进行改变，尤其对取代基进行变化，得到的一系列的化合物，与其他苯并噻嗪酮衍生物相比，6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物对肝微粒体酶更稳定，代谢半衰期T1/2更长、水溶性更好。
• 一种基于炔基连接臂的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN113816924A

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明公开了一种基于炔基连接臂的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用，为一种苯并噻嗪酮骨架上相连的侧链位置进行的创造性改进，得到新的苯并噻嗪酮衍生物，除了具有优异的抗菌性外，与现有苯并噻嗪酮衍生物相比，本发明基于炔基连接臂的苯并噻嗪酮衍生物具有明显优异的体内药代效果。