2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate | 1449698-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
• 英文别名: 2-Chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
• CAS: 1449698-48-9
• 化学式: C₉H₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量: 310.641
• InChiKey: UOGFQJSUQMSRAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-nitro-2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazine-4-thione
  参考文献：
  名称：

  BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了式（I）的苯并噻唑硫酮衍生物，其制备方法和用途。该发明的苯并噻唑硫酮衍生物具有显著抑制结核分枝杆菌的作用。

  公开号：

  US20140303152A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲酸 在 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzoyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一系列新的苯并噻嗪酮衍生物，具有优异的抗结核活性和改善的药代动力学特征†

  摘要：

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c8ra00720a

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships evaluation of benzothiazinone derivatives as potential anti-tubercular agents
  作者：Chao Gao、Ting-Hong Ye、Ning-Yu Wang、Xiu-Xiu Zeng、Li-Dan Zhang、Ying Xiong、Xin-Yu You、Yong Xia、Ying Xu、Cui-Ting Peng、Wei-Qiong Zuo、Yuquan Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.069

  日期：2013.9

  substituted BTZs were not affected by either nitro or trifluoromethyl at 6-position. Trifluoromethyl plays an important role in maintaining anti-tubercular activity in the piperazine or piperidine analogs. Compound 8o, which contains an azaspirodithiolane group, showed a MIC of 0.0001 μM against M. tuberculosis H37Rv, 20-fold more potent than BTZ043 racemate. These results suggested that the volume and lipophilicity

  合成了N-烷基和杂环取代的1,3-苯并噻嗪-4-酮（BTZ）衍生物。这些化合物的抗分枝杆菌活性通过确定结核分枝杆菌H37Ra和结核分枝杆菌H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）进行评估。发现延长的或支链的烷基链类似物可以增强效能，并且N-烷基取代的BTZ的活性不受6-位硝基或三氟甲基的影响。三氟甲基在维持哌嗪或哌啶类似物中的抗结核活性中起重要作用。含氮杂螺二硫杂环戊酸酯基团的化合物8o对结核分枝杆菌的MIC为0.0001μMH37Rv，效力比BTZ043外消旋体高20倍。这些结果表明，取代基的体积和亲脂性对于维持活性很重要。此外，化合物8o对Vero细胞无毒，在初步药代动力学研究中口服可生物利用。
• Identification of a new series of benzothiazinone derivatives with excellent antitubercular activity and improved pharmacokinetic profiles
  作者：Lu Xiong、Chao Gao、Yao-Jie Shi、Xin Tao、Juan Rong、Kun-Lin Liu、Cui-Ting Peng、Ning-Yu Wang、Qian Lei、Yi-Wen Zhang、Luo-Ting Yu、Yu-Quan Wei

  DOI：10.1039/c8ra00720a

  日期：——

  excellent antitubercular activity and low cytotoxicity. Several of the compounds showed improved microsomal stability and lower plasma protein-binding, opening a new direction for further lead optimization. And we obtained compound 3o, which maintained good anti-tuberculosis activity (MIC = 8 nM) and presented better in vitro ADME/T and in vivo pharmacokinetic profiles than reported BTZ compound PBTZ169

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。
• BENZOTHIAZINETHIONE DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Yu Luoting

  公开号：US20140303152A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Benzothiazinethione derivatives of formula (I), their preparative methods and uses are provided. Benzothiazinethione derivatives of the invention have significant effect of inhibiting Mycobacterium tuberculosis .

  本发明提供了式（I）的苯并噻唑硫酮衍生物，其制备方法和用途。该发明的苯并噻唑硫酮衍生物具有显著抑制结核分枝杆菌的作用。
• 6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN113121521B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了6‑位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用。本发明对苯并噻嗪酮骨架苯环进行创造性改变，尤其对取代基进行创造性变化，得到的一系列的化合物，取得预料不到的技术效果；具体的，与其他苯并噻嗪酮衍生物相比，6‑位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物对肝微粒体酶更稳定，代谢半衰期T1/2更长、水溶性更好。
• [EN] BENZOTHIAZINONE DERIVATIVE SUBSTITUTED WITH TRIFLUOROMETHYL AT 6-POSITION, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZOTHIAZINONE SUBSTITUÉ PAR DU TRIFLUOROMÉTHYLE EN POSITION 6, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 6- 位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：UNIV SOOCHOW

  公开号：WO2022204902A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  一种6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用，对苯并噻嗪酮骨架苯环进行改变，尤其对取代基进行变化，得到的一系列的化合物，与其他苯并噻嗪酮衍生物相比，6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物对肝微粒体酶更稳定，代谢半衰期T1/2更长、水溶性更好。