5-ethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 89853-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-ethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 5-Ethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ol；5-ethyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 89853-00-9
• 化学式: C₇H₈N₄O
• mdl: MFCD16104517
• 分子量: 164.167
• InChiKey: NXQODAHSDCKCJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(5-((5-ethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)thio)-1htetrazol-1-yl)-N,N-dimethylethan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 、 3-氨基-1,2,4-三氮唑 在 溶剂黄146 作用下， 以78%的产率得到5-ethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113

文献信息

• [EN] KDM5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KDM5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018071283A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)（表示为互变异构体Ia和Ib），或其药用可接受盐，这些化合物是KDM5抑制剂。
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• KDM5 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10975084B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.

  本发明提供了一种式（I）化合物（以同系物 Ia 和 Ib 表示）或其药学上可接受的盐，它们是 KDM5 抑制剂。
• Discovery of tofacitinib derivatives as orally active antitumor agents based on the scaffold hybridization strategy
  作者：Xiao-Jing Shi、Shuai Wang、Xiao-Jing Li、Xiao-Han Yuan、Li-Juan Cao、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112601

  日期：2020.10

  In this work, a novel series of tofacitinib analogs were designed and synthesized based on the scaffold hybridization strategy and then evaluated for their antiproliferative activity toward three gastric cancer cell lines, leading to the identification of compound C18 which exhibited potent inhibitory activity against MGC-803 cell lines with an IC50 value of 2.68 mu M. Compound C18 could effectively inhibit the colony formation, suppress the cell migration and induce apoptosis of MGC-803 cells through activating the p38 and JNK signaling pathways, while C18 showed no obvious effect on the cell cycle distribution in MGC-803 cells. In addition, C18 could initiate mitochondrial dysfunction of MGC-803 cells. Besides, in vivo antitumor studies indicated that C18 could inhibit gastric cancer tumor growth in vivo without obvious global toxicity. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• KDM5 INHIBITORS
  申请人：MANSOOR UMAR Faruk

  公开号：US20200048258A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.