2-[(4-bromobutanoyl)amino]benzamide | 437998-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-bromobutanoyl)amino]benzamide
• 英文别名: 2-(4-bromobutanoylamino)benzamide
• CAS: 437998-35-1
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 285.14
• InChiKey: CYGQQUAMGYHHLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-bromobutanoyl)amino]benzamide 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-{3-[4-phenyl-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl]propyl}-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  合理的方法来发现聚（ADP-核糖）聚合酶的口服活性和脑可穿透的喹唑啉酮抑制剂。

  摘要：

  已发现一类新型的喹唑啉酮衍生物作为有效的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。成功的关键是应用合理的发现策略，包括基于结构的设计，组合化学和经典SAR，以提高药效和生物利用度。新抑制剂被显示与NAD +的烟酰胺-核糖结合位点（NI位点）和腺苷-核糖结合位点（AD位点）结合。

  DOI：

  10.1021/jm0499256
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酰氯 、 2-氨基苯甲酰胺 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以81.3%的产率得到2-[(4-bromobutanoyl)amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  合理的方法来发现聚（ADP-核糖）聚合酶的口服活性和脑可穿透的喹唑啉酮抑制剂。

  摘要：

  已发现一类新型的喹唑啉酮衍生物作为有效的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。成功的关键是应用合理的发现策略，包括基于结构的设计，组合化学和经典SAR，以提高药效和生物利用度。新抑制剂被显示与NAD +的烟酰胺-核糖结合位点（NI位点）和腺苷-核糖结合位点（AD位点）结合。

  DOI：

  10.1021/jm0499256

文献信息

• Rational Approaches to Discovery of Orally Active and Brain-Penetrable Quinazolinone Inhibitors of Poly(ADP-ribose)polymerase
  作者：Kouji Hattori、Yoshiyuki Kido、Hirofumi Yamamoto、Junya Ishida、Kazunori Kamijo、Kenji Murano、Mitsuru Ohkubo、Takayoshi Kinoshita、Akinori Iwashita、Kayoko Mihara、Syunji Yamazaki、Nobuya Matsuoka、Yoshinori Teramura、Hiroshi Miyake

  DOI：10.1021/jm0499256

  日期：2004.8.1

  A novel class of quinazolinone derivatives as potent poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1) inhibitors has been discovered. Key to success was application of a rational discovery strategy involving structure-based design, combinatorial chemistry, and classical SAR for improvement of potency and bioavailability. The new inhibitors were shown to bind to the nicotinamide-ribose binding site (NI site) and

  已发现一类新型的喹唑啉酮衍生物作为有效的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。成功的关键是应用合理的发现策略，包括基于结构的设计，组合化学和经典SAR，以提高药效和生物利用度。新抑制剂被显示与NAD +的烟酰胺-核糖结合位点（NI位点）和腺苷-核糖结合位点（AD位点）结合。
• Quinazolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077667A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  A quinazolinone derivatives having poly (adenosine 5′-diphaspho-ribose)polymerase (PARP) inhibotory activity represented by the formula (I), wherein R1 is optionally substituted cyclic amino groups or optionally substituted amino group, R2 is substituent, n means an integer from 0 to 4, and L is lower akkylene or lower alkenylene, or its prodrug, or their salts. 1

  一种具有聚(腺苷酸二磷酸核糖)聚合酶（PARP）抑制活性的喹唑啉酮衍生物，其化学式为（I），其中R1是可选取代的环氨基或可选取代的氨基基团，R2是取代基，n表示0至4的整数，L是低级别的取代基或低级别的烯基取代基，或其前药或盐。
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2002048117A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  A quinazolinone derivatives having poly(adenosine 5'-diphaspho-ribose)polymerase (PARP) inhibotory activity represented by the formula (I), wherein R1 is optionally substituted cyclic amino groups or optionally substituted amino group, R2 is substituent, n means an integer from 0 to 4, and L is lower akkylene or lower alkenylene, or its prodrug, or their salts.

  一种喹唑啉酮衍生物，具有聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制活性，其化学式表示为（I），其中R1是可选取代的环氨基或可选取代的氨基基团，R2是取代基，n表示0到4的整数，L是低级脂肪基或低级烯基，或其前药或其盐。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1355888A1

  公开（公告）日：2003-10-29
• Discovery of potent and selective PARP-1 and PARP-2 inhibitors: SBDD analysis via a combination of X-ray structural study and homology modeling
  作者：Junya Ishida、Hirofumi Yamamoto、Yoshiyuki Kido、Kazunori Kamijo、Kenji Murano、Hiroshi Miyake、Mitsuru Ohkubo、Takayoshi Kinoshita、Masaichi Warizaya、Akinori Iwashita、Kayoko Mihara、Nobuya Matsuoka、Kouji Hattori

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.061

  日期：2006.3

  We disclose herein our efforts aimed at discovery of selective PARP-1 and PARP-2 inhibitors. We have recently discovered several novel classes of quinazolinones, quinazolidinones, and quinoxalines as potent PARP-1 inhibitors, which may represent attractive therapeutic candidates. In PARP enzyme assays using recombinant PARP-1 and PARP-2, the quinazolinone derivatives displayed relatively high selectivity for PARP-1 and quinoxaline derivatives showed superior selectivity for PARP-2, and the quinazolidinone derivatives did not have selectivity for PARP-1/2. Structure-based drug design analysis via a combination of X-ray structural study utilizing the complexes of inhibitors and human PARP-1 catalytic domain, and homology modeling using murine PARP-2 suggested distinct interactions of inhibitors with PARP-1 and PARP-2. These findings provide a new structural framework for the design of selective inhibitors for PARP-1 and PARP-2. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.