{(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester | 206362-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester
• 英文别名: TMC 126；darunavir；(3r,3as,6ar)-Hexahydrofuro[2,3-B]furan-3-Yl [(1s,2r)-1-Benzyl-2-Hydroxy-3-{isobutyl[(4-Methoxyphenyl)sulfonyl]amino}propyl]carbamate；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 206362-00-7
• 化学式: C₂₈H₃₈N₂O₈S
• 分子量: 562.684
• InChiKey: BINXAIIXOUQUKC-UIPNDDLNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以95%的产率得到[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S)-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/13834

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 {(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV INFECTIONS
  [FR] PROCÉDÉ ET COMPOSITIONS UTILISÉS POUR TRAITER LES INFECTIONS À VIH

  摘要：

  公开号：

  WO2008133734A4

文献信息

• Potent HIV protease inhibitors incorporating high-affinity P2-ligands and (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere
  作者：Arun K Ghosh、John F Kincaid、Wonhwa Cho、D.Eric Walters、K Krishnan、Khaja Azhar Hussain、Yumee Koo、Hanna Cho、Clare Rudall、Louis Holland、Jim Buthod

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00098-5

  日期：1998.3

  Design and synthesis of a series of very potent nonpeptide HIV protease inhibitors are described. The inhibitors are derived from novel high affinity P2-ligands and (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere.

  描述了一系列非常有效的非肽HIV蛋白酶抑制剂的设计和合成。所述抑制剂衍生自新颖的高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物。
• FITNESS ASSAY AND ASSOCIATED METHODS
  申请人：ERICKSON W. John

  公开号：US20080085918A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention provides an assay for determining the biochemical fitness of a biochemical species in a mutant replicating biological entity relative to its predecessor. The present invention further provides a continuous fluorogenic assay for measuring the anti-HIV protease activity of protease inhibitor. The present invention also provides a method of administering a therapeutic compound that reduces the chances of the emergence of drug resistance in therapy. The present invention also provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a composition, or an ester thereof, wherein A is a group of formulas (A), (B), (C) or (D); R 1 , R 2 , R 3 , R 5 or R 6 is H, or an optionally substituted and/or heteroatom-bearing alkyl, alkenyl, alkynyl, or cyclic group; Y and/or Z are CH 2 , O, S, SO, SO 2 , amino, amides, carbamates, ureas, or thiocarbonyl derivatives thereof, optionally substituted with an alkyl, alkenyl, or alkynyl group; n is from 1 to 5; X is a bond, an optionally substituted methylene or ethylene, an amino, O or S; Q is C(O), C(S), or SO 2 ; m is from 0 to 6; R 4 is OH, ═O (keto), NH 2 , or alkylamino, including esters, amides, and salts thereof; and W is C(O), C(S), S(O), or SO 2 . Optionally, R 5 and R 6 , together with the N—W bond of formula (I), comprise a macrocyclic ring.

  本发明提供了一种测定突变复制生物实体中生化物种与其前体相比的生化适应性的测定方法。本发明还提供了一种连续荧光测定法，用于测量蛋白酶抑制剂的抗HIV蛋白酶活性。本发明还提供了一种用于减少药物耐药性出现的治疗性化合物的给药方法。本发明还提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、前药、组合物或酯，其中A是式（A）、（B）、（C）或（D）的一种；R1、R2、R3、R5或R6为H，或者是一个可选的取代和/或含杂原子的烷基、烯基、炔基或环状基团；Y和/或Z为CH2、O、S、SO、SO2、氨基、酰胺、氨基甲酸酯、脲或其硫代衍生物，可选地用烷基、烯基或炔基基团取代；n为1到5；X为键、可选的取代亚甲基或乙烯基、氨基、O或S；Q为C（O）、C（S）或SO2；m为0到6；R4为OH、═O（酮）、NH2或烷基氨基，包括其酯、酰胺和盐；W为C（O）、C（S）、S（O）或SO2。可选地，R5和R6与式（I）的N-W键一起构成大环。
• METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HEXAHYDROFURO [2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：Chen Weiping

  公开号：US20100168422A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Provided herein are compounds and methods useful for preparing hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol. Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol can be efficiently synthesized in four steps from readily available starting materials.

  本文提供了用于制备六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的化合物和方法。六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇可以从易得的起始物质中经过四个步骤高效地合成。
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：OXYRANE UK LTD

  公开号：WO2010075887A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Provided herein are compounds and methods useful for preparing hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol. Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol can be efficiently synthesized in four steps from readily available starting materials.

  本文提供了一些化合物和方法，用于制备六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇。该化合物可以通过四个步骤高效地从易得的起始物质合成。
• Cellular accumulation of phosphonate analogs of hiv protease inhibitor compounds
  申请人：Arimilli N. Murty

  公开号：US20070010489A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Phosphonate substituted compounds with HIV protease inhibitory properties having use as therapeutics and for other industrial purposes are disclosed. The compositions inhibit 5 HIV protease activity and/or are useful therapeutically for the treatment of AIDS and other antiviral infections, as well as in assays for the detection of HIV protease.

  本发明揭示了具有HIV蛋白酶抑制剂性质的膦酸酯取代化合物，其具有作为治疗剂和其他工业用途的用途。该组合物抑制5型HIV蛋白酶活性和/或在治疗艾滋病和其他抗病毒感染方面具有治疗作用，以及在检测HIV蛋白酶方面的检测中有用。