Rel-(3aS,6aS)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one | 109789-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: Rel-(3aS,6aS)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one
• 英文别名: (3aS,6aS)-2,3,3a,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-4-one
• CAS: 109789-18-6
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: ZAOPDCXUXVLHMW-XINAWCOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  41.5-43.0 °C
• 沸点：
  227.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Rel-(3aS,6aS)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-基(4-硝基苯基)碳酸盐
  参考文献：
  名称：

  Research and Development of an Efficient Synthesis of Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol Moiety—A Key Component of the HIV Protease Inhibitor Candidates

  摘要：

  A highly efficient method for synthesizing racemic hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol has been developed utilizing a lanthanide catalyst, such as Yb(fod)(3), to promote condensation of 2,3-dihydrofuran and glycolaldehyde dimer. Access to either optically enriched enantiomer of bisfuran alcohol can be obtained by using this method employing chiral ligands with the lanthanide catalyst. In support of Gilead Sciences' protease inhibitor project, this method has been demonstrated to be a robust and scalable process with potential application for the construction of a variety of furo[2,3-b]furan derivatives.

  DOI：

  10.1021/op700160a
• 作为产物：
  描述：

  (3S,3aR,6aS)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 在 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到Rel-(3aS,6aS)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  结合方酰胺衍生的 P2 配体的有效 HIV-1 蛋白酶抑制剂：设计、合成和生物学评估。

  摘要：

  我们描述了新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，该抑制剂含有方酰胺衍生支架作为 P2 配体，并结合 (R)-羟乙胺磺酰胺等排体。具有 N-甲基-3-(R)-氨基四氢呋喃基方酰胺 P2-配体的抑制剂 3h 显示出 0.51 nM 的 HIV-1 蛋白酶抑制 Ki 值。 3小时的能量最小化模型揭示了HIV-1蛋白酶活性位点和四氢呋喃基方酰胺支架之间的主要分子相互作用，这可能是其有效活性的原因。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.006

文献信息

• Nonpeptidal P₂ Ligands for HIV Protease Inhibitors:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、John F. Kincaid、D. Eric Walters、Yan Chen、Narayan C. Chaudhuri、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、Paula M. D. Fitzgerald、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、William A. Schleif、Melinda G. Axel、Juinn Lin、Joel R. Huff

  DOI：10.1021/jm960128k

  日期：1996.1.1

  Design and synthesis of nonpeptidal bis-tetrahydrofuran ligands based upon the X-ray crystal structure of the HIV-1 protease-inhibitor complex 1 led to replacement of two amide bonds and a 10 pi-aromatic system of Ro 31-8959 class of HIV protease inhibitors. Detailed structure-activity studies have now established that the position of ring oxygens, ring size, and stereochemistry are all crucial to

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011017395A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to highly functionalized 1,3-diamino-propan-2-ols and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, the invention relates to highly functionalized 1,3-diamino-propan-2-ols that are derivatives of the HIV protease inhibitors darunavir.

  本发明涉及高度功能化的1,3-二氨基丙烷-2-醇及其药用盐。更具体地说，该发明涉及高度功能化的1,3-二氨基丙烷-2-醇，这些化合物是HIV蛋白酶抑制剂达芦那韦的衍生物。
• Towards aflatoxins: a formal synthesis of aflatoxin B2
  作者：Stephen A. Eastham、Steven P. Ingham、Michael R. Hallett、John Herbert、Andrea Modi、Timothy Morley、James E. Painter、Prakash Patel、Peter Quayle、Dean C. Ricketts、James Raftery

  DOI：10.1016/j.tet.2007.10.114

  日期：2008.1

  The development of a formal synthesis of aflatoxin B2 is described, which utilizes a Dötz benzannulation reaction as a key step.

  描述了黄曲霉毒素B2正式合成的开发过程，该过程利用了Dötz苯并环化反应作为关键步骤。
• A formal synthesis of aflatoxin B2: a Dötz benzannulation approach
  作者：Stephen A. Eastham、Steven P. Ingham、Michael R. Hallett、John Herbert、Peter Quayle、James Raftery

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.024

  日期：2006.4

  A Dötz benzannulation reaction has been utilized in the synthesis of the furo[2,3-b]furan core of aflatoxin B2.

  在合成黄曲霉毒素B2的呋喃[2,3- b ]呋喃核中已利用了Dötz苯环化反应。
• A new route to perhydro- and tetrahydro- furo-2,3b furans via radical cyclisation
  作者：M. Pezechk、A.P. Brunetiere、J.Y. Lallemand

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)83861-7

  日期：1986.1

  Perhydrofuro-2,3b furans have been prepared in high yield by radical cyclisation of unsaturated bromo acetals. Their transformation into tetrahydro derivatives is described along with a radical annelation to 2,3- dihydrofurans by tributyltin iodoacetate.

  通过不饱和溴缩醛的自由基环化，已高产率地制备了Perhydrofuro-2,3b呋喃。描述了它们向四氢衍生物的转化以及碘乙酸三丁锡自由基自由基化成2，3-二氢呋喃的方法。