(-)-(1R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one | 157752-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(1R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one
• 英文别名: (1R,5R)-2-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan-7-one；(1R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one
• CAS: 157752-17-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: CHWUTFJMLXHAEH-SWLSCSKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (1S,5R)-3-[2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol
  参考文献：
  名称：

  （E）-8-亚苄基部分连接后，2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉的受体亲和力发生显着变化：新型sigma受体配体的合成和评估。

  摘要：

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-

  DOI：

  10.1021/jm00045a022
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one 在 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (-)-(1R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one
  参考文献：
  名称：

  （E）-8-亚苄基部分连接后，2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉的受体亲和力发生显着变化：新型sigma受体配体的合成和评估。

  摘要：

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-

  DOI：

  10.1021/jm00045a022

文献信息

• (E)-8-Benzylidene Derivatives of 2-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans: Highly Selective Ligands for the .sigma.2 Receptor Subtype
  作者：Craig M. Bertha、Bertold J. Vilner、Mariena V. Mattson、Wayne D. Bowen、Karen Becketts、Heng Xu、Richard B. Rothman、Judith L. Flippen-Anderson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00024a005

  日期：1995.11

  nM, sigma 2), which have at least a 475-3906-fold increase in affinity for the sigma 2 receptor subtype relative to the keto precursor (-)-1 (Ki = 25 x 10(3) nM). This enhancement of sigma 2 receptor affinity is accompanied by substantial selectivity of all of these dextrorotatory products for the sigma 2 relative to the sigma 1 subtype (32-238-fold), and thus, they are among the most sigma 2 selective

  选择性配体的缺乏阻碍了σ受体亚型的结构和功能及其生理作用的确定。我们已经开发出一类新的sigma亚型选择性受体配体，它们是合成阿片类药物（+/-）-，（+）-和（-）-2-甲基-5-（ 3-羟苯基）吗啉-7-（1）。可以通过在克莱森-施密特条件下使1，（+）-1和（-）-1与适当的苯甲醛反应来制备衍生物。将取代的（E）-8-亚苄基部分并入（+）-2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉（+）-1的7-酮前体上，生成化合物（-）-2至（ -）-7（5.8-32.0 nM，sigma 1），相对于酮前体（+）-1（Ki = 762 nM，对sigma 1受体亚型的亲和力增加25-131倍）sigma 1）。对于sigma 1亚型和sigma 2，化合物（-）-2具有最高的选择性（16倍）。（E）-8-亚苄基部分取代到（-）-2的7-酮前体上-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉（-）-1生成化合物（+）-2-（+）-9（6