2-bromo-5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine | 1401687-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 2-bromo-5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: 2-Bromo-5-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 1401687-54-4
• 化学式: C₆H₃BrClN₃
• 分子量: 232.467
• InChiKey: UJKRDFYTCSXHEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.996±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (N-(3,5-dichlorobenzyl)-N-(2-(5-chloro-N-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino)ethyl)carbamoyl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE
  [FR] INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE LA MÉTHIONYL-TARN SYNTHÉTASE

  摘要：

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。

  公开号：

  WO2016029146A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2,3-二氨基吡啶 在 吡啶 、 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-bromo-5-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型布鲁氏锥虫甲硫酰基-tRNA合成酶抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  使用结构指导的方法优化了针对布鲁氏锥虫甲硫氨酰-tRNA合成酶的筛选命中1。优化导致鉴定了两个新颖的有效抑制剂系列，即环状接头和线性接头系列。这两个系列的化合物在布鲁氏杆菌生长抑制试验中均有效，同时对哺乳动物细胞显示出低毒性。每个系列中最好的化合物16和31分别表现出39和22 nM的EC 50。在小鼠口服给药后，化合物16和31也表现出有希望的PK特性。此外，化合物31IP注射后60分钟时的大脑/血浆比例为0.27，具有中等良好的脑通透性。这项研究提供了新的先导化合物，用于实现人类非洲锥虫病（HAT）的新疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.024

文献信息

• Optimization of a binding fragment targeting the “enlarged methionine pocket” leads to potent Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Wenlin Huang、Zhongsheng Zhang、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Ximena Barros-Álvarez、Sharon A. Creason、Sayaka Shibata、Christophe L.M.J. Verlinde、Wim G.J. Hol、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.048

  日期：2017.6

  Potent inhibitors of Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase were previously designed using a structure-guided approach. Compounds 1 and 2 were the most active compounds in the cyclic and linear linker series, respectively. To further improve cellular potency, SAR investigation of a binding fragment targeting the "enlarged methionine pocket" (EMP) was performed. The optimization led to the identification

  以前使用结构指导方法设计了布鲁氏锥虫蛋氨酸-tRNA合成酶的有效抑制剂。化合物1和2分别是环状和线性接头系列中活性最高的化合物。为了进一步提高细胞效力，对靶向“蛋氨酸袋增大”（EMP）的结合片段进行了SAR研究。优化导致鉴定出6,8-二氯-四氢喹啉环为结合EMP的有利片段。使用该四氢喹啉片段替换抑制剂2的3,5-二氯苄基（EMP结合片段）得到的化合物13的EC50为4nM。
• Specific inhibitors of methionyl-tRNA synthetase
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US10913736B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开总体上涉及可用于抑制 MetRS 的组合物，以及通过抑制 MetRS 改善疾病的治疗方法。
• SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20170275279A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.
• [EN] SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE<br/>[FR] INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE LA MÉTHIONYL-TARN SYNTHÉTASE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016029146A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。
• Structure-guided design of novel Trypanosoma brucei Methionyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Wenlin Huang、Zhongsheng Zhang、Ximena Barros-Álvarez、Cho Yeow Koh、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sharon A. Creason、Sayaka Shibata、Christophe L.M.J. Verlinde、Wim G.J. Hol、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.024

  日期：2016.11

  A screening hit 1 against Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase was optimized using a structure-guided approach. The optimization led to the identification of two novel series of potent inhibitors, the cyclic linker and linear linker series. Compounds of both series were potent in a T. brucei growth inhibition assay while showing low toxicity to mammalian cells. The best compound of each series

  使用结构指导的方法优化了针对布鲁氏锥虫甲硫氨酰-tRNA合成酶的筛选命中1。优化导致鉴定了两个新颖的有效抑制剂系列，即环状接头和线性接头系列。这两个系列的化合物在布鲁氏杆菌生长抑制试验中均有效，同时对哺乳动物细胞显示出低毒性。每个系列中最好的化合物16和31分别表现出39和22 nM的EC 50。在小鼠口服给药后，化合物16和31也表现出有希望的PK特性。此外，化合物31IP注射后60分钟时的大脑/血浆比例为0.27，具有中等良好的脑通透性。这项研究提供了新的先导化合物，用于实现人类非洲锥虫病（HAT）的新疗法。