methyl <3-<2-(4,5-diphenyl-2-thiazolyl)ethyl>phenoxy>acetate | 137218-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl <3-<2-(4,5-diphenyl-2-thiazolyl)ethyl>phenoxy>acetate
• 英文别名: Methyl [3-[2-(4,5-diphenyl-2-thiazolyl)ethyl]phenoxy]acetate；methyl 2-[3-[2-(4,5-diphenyl-1,3-thiazol-2-yl)ethyl]phenoxy]acetate
• CAS: 137218-30-5
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₃S
• 分子量: 429.54
• InChiKey: QNKHEEFYAMXRIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl <3-<2-(4,5-diphenyl-2-thiazolyl)ethyl>phenoxy>acetate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到BMY 43089
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。3.二苯基杂环部分的结构变化。

  摘要：

  4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（2）和2- [3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙基]苯氧基]乙酸（3）先前被确定为非前列腺素前列环素（PGI2 ）在体外抑制ADP诱导的人类血小板聚集的模拟物。考察了3的4-和5-苯基环对取代和结构修饰的生物活性的影响。效能显示出对将取代基引入这些芳族环的显着敏感性，并且只有双-4-甲基衍生物9j（IC50 = 0.34 microM）与母体结构3（IC50 = 1.2 microM）相比具有增强的效能。在苯环的邻位或间位取代，被噻吩基或环己基部分取代，或限制在平面菲系统中产生的化合物不是ADP诱导的血小板聚集的有效抑制剂。相比之下，杂环部分的变化表明，SAR的严格性要低得多，并且发现许多5和6元杂环可有效替代2和3的恶唑环。二苯甲基部分可作为4,5-的有效等排体自13aad以来的二苯环杂环化合物显示出与3相似的血小板抑制活性。除了3,4,5-三苯基吡唑衍生物13g以外，与类似取代的3

  DOI：

  10.1021/jm00097a007
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)benzyl alcohol 在 正丁基锂 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.09h， 生成 methyl <3-<2-(4,5-diphenyl-2-thiazolyl)ethyl>phenoxy>acetate
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。3.二苯基杂环部分的结构变化。

  摘要：

  4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（2）和2- [3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙基]苯氧基]乙酸（3）先前被确定为非前列腺素前列环素（PGI2 ）在体外抑制ADP诱导的人类血小板聚集的模拟物。考察了3的4-和5-苯基环对取代和结构修饰的生物活性的影响。效能显示出对将取代基引入这些芳族环的显着敏感性，并且只有双-4-甲基衍生物9j（IC50 = 0.34 microM）与母体结构3（IC50 = 1.2 microM）相比具有增强的效能。在苯环的邻位或间位取代，被噻吩基或环己基部分取代，或限制在平面菲系统中产生的化合物不是ADP诱导的血小板聚集的有效抑制剂。相比之下，杂环部分的变化表明，SAR的严格性要低得多，并且发现许多5和6元杂环可有效替代2和3的恶唑环。二苯甲基部分可作为4,5-的有效等排体自13aad以来的二苯环杂环化合物显示出与3相似的血小板抑制活性。除了3,4,5-三苯基吡唑衍生物13g以外，与类似取代的3

  DOI：

  10.1021/jm00097a007

文献信息

• Thiazole carboxylic acids and esters
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05077305A1

  公开（公告）日：1991-12-31

  Heterocyclic acids and esters useful as inhibitors of mammalian blood platelet aggregation characterized by Formula I or II are disclosed. HET.sub.1 -(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R (I) ##STR1## Formula I compounds are those wherein n is 6-9, R is hydrogen, lower alkyl or an alkali metal ion, and HET.sub.1 is the heterocyclic radical 4,5-diphenyl-2-thiazoyl. Formula II compounds are those wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or an alkali metal ion, and the radical --OCH.sub.2 CO.sub.2 R is attached in the 3 or 4 ring position; and HET.sub.2 is the heterocyclic radical 4,5-diphenyl-2-thiazoyl.

  本发明涉及一种用于抑制哺乳动物血小板聚集的杂环酸和酯，其特征为具有式I或II。 HET.sub.1-(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R（I）##STR1##式I化合物中，n为6-9，R为氢，低级烷基或碱金属离子，HET.sub.1为杂环基4,5-二苯基-2-噻唑基。式II化合物中，R.sub.1为氢，低级烷基或碱金属离子，基团--OCH.sub.2CO.sub.2R连接在3或4环位置；HET.sub.2为杂环基4,5-二苯基-2-噻唑基。