2-(methylthio)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-cyclohepta[d]pyrimidin-4(5H)-one | 33081-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(methylthio)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-cyclohepta[d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 4H-Cycloheptapyrimidin-4-one, 3,5,6,7,8,9-hexahydro-2-(methylthio)-；2-methylsulfanyl-3,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[d]pyrimidin-4-one
• CAS: 33081-08-2
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂OS
• 分子量: 210.3
• InChiKey: KJPBRFUDKKJUHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-cyclohepta[d]pyrimidin-4(5H)-one 在 catalyst 001×7 strong acid ion exchange resin 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6,7,8,9-tetrahydro-1H,3H,5H-cycloheptapyrimidin-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  一种医药中间体环烷烃并嘧啶二酮化合物的 合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种环烷烃并嘧啶二酮化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明所提供的方法为以2‑甲氧羰基环烷酮化合物为原料，在碱存在下与S‑甲基异硫脲硫酸盐在水中发生关环反应，反应完成后调节pH生成悬浊液，过滤得到2‑甲硫基‑4羟基环烷烃并嘧啶化合物粗品，粗品再在酸催化剂的存在下发生水解反应，反应完成后通过热滤、溶剂洗涤、真空浓缩、析晶、过滤、水洗、烘干等操作得到目标产物环烷烃并嘧啶二酮化合物。本发明的合成方法收率高、操作简便、对设备和环境友好，适用于环烷烃并嘧啶二酮化合物的高效合成。

  公开号：

  CN112028839B
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1-环庚烷甲酸甲酯 、 S-甲基异硫脲硫酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(methylthio)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-cyclohepta[d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种医药中间体环烷烃并嘧啶二酮化合物的 合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种环烷烃并嘧啶二酮化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明所提供的方法为以2‑甲氧羰基环烷酮化合物为原料，在碱存在下与S‑甲基异硫脲硫酸盐在水中发生关环反应，反应完成后调节pH生成悬浊液，过滤得到2‑甲硫基‑4羟基环烷烃并嘧啶化合物粗品，粗品再在酸催化剂的存在下发生水解反应，反应完成后通过热滤、溶剂洗涤、真空浓缩、析晶、过滤、水洗、烘干等操作得到目标产物环烷烃并嘧啶二酮化合物。本发明的合成方法收率高、操作简便、对设备和环境友好，适用于环烷烃并嘧啶二酮化合物的高效合成。

  公开号：

  CN112028839B

文献信息

• Discovery of Novel Spiroindoline Derivatives as Selective Tankyrase Inhibitors
  作者：Fumiyuki Shirai、Takeshi Tsumura、Yoko Yashiroda、Hitomi Yuki、Hideaki Niwa、Shin Sato、Tsubasa Chikada、Yasuko Koda、Kenichi Washizuka、Nobuko Yoshimoto、Masako Abe、Tetsuo Onuki、Yui Mazaki、Chizuko Hirama、Takehiro Fukami、Hirofumi Watanabe、Teruki Honma、Takashi Umehara、Mikako Shirouzu、Masayuki Okue、Yuko Kano、Takashi Watanabe、Kouichi Kitamura、Eiki Shitara、Yukiko Muramatsu、Haruka Yoshida、Anna Mizutani、Hiroyuki Seimiya、Minoru Yoshida、Hiroo Koyama

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01888

  日期：2019.4.11

  pathway inhibition on tumor growth, we set out to find small-molecule inhibitors of TNKS/TNKS2 with suitable drug-like properties. Starting from 1a, a high-throughput screening hit, the spiroindoline derivative 40c (RK-287107) was discovered as a potent TNKS/TNKS2 inhibitor with >7000-fold selectivity against the PARP1 enzyme, which inhibits WNT-responsive TCF reporter activity and proliferation of human

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（WNT /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低WNT /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和WNT途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化