3-(2-amino-4-oxo-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile | 135851-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 3-(2-amino-4-oxo-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile
• 英文别名: 3-(2-Amino-4-oxo-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile；3-(2-amino-4-oxo-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile
• CAS: 135851-18-2
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₃N₅O
• 分子量: 382.636
• InChiKey: OBMZLMZCNJLIAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-amino-4-oxo-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 methyl 3-(2-amino-4-oxo-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-7-yl)-3-(3-chlorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。3.在亚甲基上取代的9-脱氮鸟嘌呤的9-芳基甲基衍生物。

  摘要：

  X射线晶体学和计算机辅助分子建模（CAMM）研究有助于设计一系列有效的哺乳动物嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂。通过设计取代的9-（芳基甲基）-9-脱氮鸟嘌呤类似物可实现增强的效力，所述类似物可与PNP活性位点的所有三个结合亚位，即嘌呤结合位点，疏水口袋和磷酸盐结合位点良好地相互作用。我们研究中制备的最有效的PNP抑制剂（S）-9- [1-（3-氯苯基）-2-羧乙基] -9-脱氮鸟嘌呤（18b）的IC50为6 nM，而相应的（R）-异构体的效力降低了30倍。

  DOI：

  10.1021/jm00076a004
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-<2,4-dicyano-3-(2,3,5-trichlorophenyl)-1-butenyl>glycine 在 敌草腈 、 氨 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.17h， 生成 3-(2-amino-4-oxo-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-7-yl)-3-(2,3,5-trichlorophenyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。3.在亚甲基上取代的9-脱氮鸟嘌呤的9-芳基甲基衍生物。

  摘要：

  X射线晶体学和计算机辅助分子建模（CAMM）研究有助于设计一系列有效的哺乳动物嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂。通过设计取代的9-（芳基甲基）-9-脱氮鸟嘌呤类似物可实现增强的效力，所述类似物可与PNP活性位点的所有三个结合亚位，即嘌呤结合位点，疏水口袋和磷酸盐结合位点良好地相互作用。我们研究中制备的最有效的PNP抑制剂（S）-9- [1-（3-氯苯基）-2-羧乙基] -9-脱氮鸟嘌呤（18b）的IC50为6 nM，而相应的（R）-异构体的效力降低了30倍。

  DOI：

  10.1021/jm00076a004

文献信息

• Structure-based design of inhibitors of purine nucleoside phosphorylase. 3. 9-Arylmethyl derivatives of 9-deazaguanine substituted on the arylmethyl group
  作者：Mark D. Erion、Shri Niwas、Jerry D. Rose、Subramaniam Ananthan、Mark Allen、John A. Secrist、Y. Sudhakar Babu、Charles E. Bugg、Wayne C. Guida

  DOI：10.1021/jm00076a004

  日期：1993.11

  in the design of a potent series of mammalian purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitors. Enhanced potency was achieved by designing substituted 9-(arylmethyl)-9-deazaguanine analogs that interact favorably with all three of the binding subsites of the PNP active site, namely the purine binding site, the hydrophobic pocket, and the phosphate binding site. The most potent PNP inhibitor prepared

  X射线晶体学和计算机辅助分子建模（CAMM）研究有助于设计一系列有效的哺乳动物嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂。通过设计取代的9-（芳基甲基）-9-脱氮鸟嘌呤类似物可实现增强的效力，所述类似物可与PNP活性位点的所有三个结合亚位，即嘌呤结合位点，疏水口袋和磷酸盐结合位点良好地相互作用。我们研究中制备的最有效的PNP抑制剂（S）-9- [1-（3-氯苯基）-2-羧乙基] -9-脱氮鸟嘌呤（18b）的IC50为6 nM，而相应的（R）-异构体的效力降低了30倍。