[4-(aminomethyl)-phenyl]-2,3-di-tert-Butyloxycarbonylguanidin | 362467-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(aminomethyl)-phenyl]-2,3-di-tert-Butyloxycarbonylguanidin
• 英文别名: tert-butyl N-[N'-[4-(aminomethyl)phenyl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 362467-58-1
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O₄
• 分子量: 364.445
• InChiKey: OUYYTHZIHRTAJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(aminomethyl)-phenyl]-2,3-di-tert-Butyloxycarbonylguanidin 在 硼酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 129.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  努力开发针对目标的Groebke-Blackburn-Bienaymé（GBB）反应，以发现类似药物的尿激酶（uPA）抑制剂。

  摘要：

  目标导向合成（TGS）已成为药物发现中一种有前途的策略。尽管已报道的TGS示例通常涉及两组分反应，但开发三靶标反应（3CR）的靶标指导方案的理由很强，因为它们具有传递高度多样化的类药物分子的潜力。为此，选择了Groebke-Blackburn-Bienaymé反应作为3CR模型。我们最近报道了一系列药物样尿激酶抑制剂，这些在本研究中用作参考化合物。由于有关目标导向3CR的文献报道数量有限，因此在此优化了多个实验参数。最具挑战性的是在接近生理条件下形成亚胺中间体。通过探索化学亚胺稳定策略解决了这一方面。尤其，亚胺也是其他3CR的关键中间体。TGS结构域的进一步发展强烈要求进行此类系统研究，但文献中基本上没有这种研究。因此，这项工作旨在为将来基于多成分的TGS研究提供参考。

  DOI：

  10.1002/chem.201901917
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苄胺 、 N,N'-bis( tert-butoxycarbonyl)-1H-pyrazole-1-carboxamidine 在 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到[4-(aminomethyl)-phenyl]-2,3-di-tert-Butyloxycarbonylguanidin
  参考文献：
  名称：

  努力开发针对目标的Groebke-Blackburn-Bienaymé（GBB）反应，以发现类似药物的尿激酶（uPA）抑制剂。

  摘要：

  目标导向合成（TGS）已成为药物发现中一种有前途的策略。尽管已报道的TGS示例通常涉及两组分反应，但开发三靶标反应（3CR）的靶标指导方案的理由很强，因为它们具有传递高度多样化的类药物分子的潜力。为此，选择了Groebke-Blackburn-Bienaymé反应作为3CR模型。我们最近报道了一系列药物样尿激酶抑制剂，这些在本研究中用作参考化合物。由于有关目标导向3CR的文献报道数量有限，因此在此优化了多个实验参数。最具挑战性的是在接近生理条件下形成亚胺中间体。通过探索化学亚胺稳定策略解决了这一方面。尤其，亚胺也是其他3CR的关键中间体。TGS结构域的进一步发展强烈要求进行此类系统研究，但文献中基本上没有这种研究。因此，这项工作旨在为将来基于多成分的TGS研究提供参考。

  DOI：

  10.1002/chem.201901917

文献信息

• Preparation of l-proline based aeruginosin 298-A analogs: Optimization of the P1-moiety
  作者：Guijun Wang、Navneet Goyal、Branden Hopkinson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.056

  日期：2009.7

  residue. The structure optimization was focused on modification of the P1 position. In choosing the P1 group, an effort was made to avoid using the highly basic guanidine groups present in nearly all naturally occurring aeruginosins. The synthesis and enzyme assays of these aeruginosin analogs against thrombin and trypsin are reported. We found that several compounds with neutral P1 groups exhibit excellent

  铜绿素是一族天然的寡肽，具有共同的双环氨基酸核心结构。该家族中的许多化合物都是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，例如凝血酶和胰蛋白酶。凝血酶是凝血级联反应中的重要酶，并且是抗凝药物开发的有希望的靶标。为了了解结构-活性关系（SAR）并找到选择性的凝血酶抑制剂，我们合成了一系列铜绿菌素298-A类似物，其中P 2双环氨基酸被1-脯氨酸残基取代。结构优化的重点是修改P 1位置。在选择P 1时为了避免这种情况，人们努力避免使用几乎所有天然存在的铜绿素酶中都存在的高碱性胍基。报道了这些铜绿素类似物针对凝血酶和胰蛋白酶的合成和酶测定。我们发现几种具有中性P 1基团的化合物相对于胰蛋白酶表现出优异的选择性，并且对凝血酶具有良好的效力。此处获得的P 1基团的SAR数据可用于制备对胰蛋白酶具有更好选择性的其他凝血酶抑制剂。
• [EN] PROTEASE ACTIVATED RECEPTOR 2 (PAR2) ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 ACTIVÉ PAR DES PROTÉASES (PAR2)
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2012101453A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof (I) Wherein Y, Z, R3, U, R4, m and n are as defined in the claims.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物，其中Y、Z、R3、U、R4、m和n如权利要求中所定义。
• Selective inhibitors of the urokinase plasminogen activator
  申请人：Magdolen Viktor

  公开号：US20050215642A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to novel selective inhibitors of the urokinase plasminogene activator (uPA, EC3,4.21.31) of the aryl guanidine type.

  本发明涉及一种新型的芳基胍类选择性尿激酶原激活剂（uPA，EC3.4.21.31）抑制剂。
• Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Suh Ger Young

  公开号：US20080064687A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to novel thiourea derivatives as a modulator for vanilloid receptor (VR) and the pharmaceutical compositions containing the same. As diseases associated with the activity of vanilloid receptor, pain acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflammatory bowel disease and inflammatory diseases can be enumerated. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of these diseases.

  本发明涉及一种新型硫脲衍生物，作为vanilloid受体（VR）的调节剂，并包含相应的药物组合物。作为与vanilloid受体活动相关的疾病，可以列举急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病、神经损伤、糖尿病神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺疾病、皮肤、眼睛或黏膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病和炎症性疾病等。本发明提供了一种用于预防或治疗这些疾病的药物组合物。
• Discovery and SAR of Novel and Selective Inhibitors of Urokinase Plasminogen Activator (uPA) with an Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Scaffold
  作者：Rafaela Gladysz、Yves Adriaenssens、Hans De Winter、Jurgen Joossens、Anne-Marie Lambeir、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01171

  日期：2015.12.10

  Urokinase plasminogen activator (uPA) is a biomarker and therapeutic target for several cancer types. Its inhibition is regarded as a promising, noncytotoxic approach in cancer therapy by blocking growth and/or metastasis of solid tumors. Earlier, we reported the modified substrate activity screening (MSAS) approach and applied it for the identification of fragments with affinity for uPA's Si pocket. Here, these fragments are transformed into a novel class of uPA inhibitors with an imidazo[1,2-a]pyridine scaffold. The SAR for uPA inhibition around this scaffold is explored, and the best compounds in the series have nanomolar uPA affinity and selectivity with respect to the related trypsin-like serine proteases (thrombin, tPA, FXa, plasmin, plasma kallikrein, trypsin, FVIIa). Finally, the approach followed for translating fragments into small molecules with a decorated scaffold architecture is conceptually straightforward and can be expected to be broadly applicable in fragment-based drug design.