2-chloro-4-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazine | 1197161-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazine
• 英文别名: 4-(4-chloro-6-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine；4-[4-chloro-6-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• CAS: 1197161-14-0
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 282.73
• InChiKey: SVJXKJJYRFVTAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1-{4-[4-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl]-phenyl}-3-pyridin-4-ylurea
  参考文献：
  名称：

  TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS

  摘要：

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。

  公开号：

  US20170119778A1
• 作为产物：
  描述：

  三丁基(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)锡烷 、 2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以47%的产率得到2-chloro-4-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazine
  参考文献：
  名称：

  TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS

  摘要：

  化合物I的公式如下：其中：R1是定义如下的基团，R2，R4和R6-9在此处被定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如各种癌症。本发明揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。

  公开号：

  US20090291079A1

文献信息

• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P13 ET DE MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143313A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula I (I) wherein: R1 is (II) or (III); and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I的化合物（I）其中：R1为（II）或（III）; R2、R4和R6-9在此定义，并且其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如各种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的各种方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZINE FORMANT DES INHIBITEURS DE PI3-KINASE ET MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143317A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula (I) wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式(I)的化合物，其中：R1为某一定义的基团，R2，R4和R6-9也为某一定义的基团，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物能够抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。
• Triazine compounds as PI3 kinase and mTOR inhibitors
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US08039469B2

  公开（公告）日：2011-10-18

  Compounds of formula I wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  公式I的化合物，其中： R1为（未给出具体结构）; R2，R4和R6-9在此处被定义，并且它们的药用盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的方法。还公开了包含本发明化合物的各种组合物。
• Investigation of morpholine isosters for the development of a potent, selective and metabolically stable mTOR kinase inhibitor
  作者：Martina De Pascale、Lukas Bissegger、Chiara Tarantelli、Florent Beaufils、Alessandro Prescimone、Hayget Mohamed Seid Hedad、Omar Kayali、Clara Orbegozo、Luka Raguž、Thorsten Schaefer、Paul Hebeisen、Francesco Bertoni、Matthias P. Wymann、Chiara Borsari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115038

  日期：2023.2

  Upregulation of mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling drives various types of cancers and neurological diseases. Rapamycin and its analogues (rapalogs) are first generation mTOR inhibitors, and selectively block mTOR complex 1 (TORC1) by an allosteric mechanism. In contrast, second generation ATP-binding site inhibitors of mTOR kinase (TORKi) target both TORC1 and TORC2. Here, we explore 3,6-dihydro-2H-pyran

  雷帕霉素 (mTOR) 信号转导机制靶标的上调驱动各种类型的癌症和神经系统疾病。雷帕霉素及其类似物 (rapalogs) 是第一代 mTOR 抑制剂，可通过变构机制选择性地阻断 mTOR 复合物 1 (TORC1)。相反，mTOR 激酶的第二代 ATP 结合位点抑制剂 (TORKi) 靶向 TORC1 和 TORC2。在这里，我们探索了 3,6-dihydro-2 H - pyran (DHP) 和 tetrahydro-2 H - pyran (THP) 作为吗啉部分的电子等排体，从而为 TORKi 生成打开了一个新的化学空间。制备了 DHP 和 THP 取代的三嗪库，分子建模为构效关系研究提供了合理依据。最后，化合物11b[5-(4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-(tetrahydro-2 H -pyran-4-yl)-1,3,5-triazin-2
• TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2294072A1

  公开（公告）日：2011-03-16