4-[benzyl-(3-ethoxycarbonylallyl)amino]but-2-enoic acid ethyl ester | 1041439-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[benzyl-(3-ethoxycarbonylallyl)amino]but-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: diethyl (2E,2'E)-4,4'-(benzylimino)bisbut-2-enoate；ethyl 4-bromocrotonate；(2E,2'E)-diethyl 4,4'-(benzylazanediyl)bis(but-2-enoate)；ethyl (E)-4-[benzyl-[(E)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enyl]amino]but-2-enoate
• CAS: 1041439-28-4
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄
• 分子量: 331.412
• InChiKey: WZZSUYIWYOYCCQ-QHKWOANTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[benzyl-(3-ethoxycarbonylallyl)amino]but-2-enoic acid ethyl ester 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 diethyl 2,2'-{cis-4-benzyl-1-[(1R)-1-phenylethyl]piperazine-2,6-diyl}diacetate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/88690

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴巴豆酸乙酯 、 苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-[benzyl-(3-ethoxycarbonylallyl)amino]but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f

文献信息

• Practical Synthesis of a Renin Inhibitor via a Diastereoselective Dieckmann Cyclization
  作者：Danny Gauvreau、Greg J. Hughes、Stephen Y. W. Lau、Daniel J. McKay、Paul D. O’Shea、Rick R. Sidler、Bing Yu、Ian W. Davies

  DOI：10.1021/ol102131e

  日期：2010.11.19

  A scalable synthesis of a potent renin inhibitor (1) is described. The absolute stereochemistry is set via an unprecedented diastereoselective Dieckmann cyclization directed by a remote chiral protecting group. This transformation enables preparation of chiral 1,3-[3.3.1]-diazabicyclononenes by desymmetrization of alkyl-esters, with selectivities ranging from 4 to 17:1.

  描述了有效的肾素抑制剂（1）的可扩展的合成。绝对立体化学是由遥远的手性保护基团进行的前所未有的非对映选择性Dieckmann环化作用设定的。该转化使得能够通过烷基酯的不对称化来制备手性1，3- [3.3.1]-二氮杂双环壬烯，其选择性为4至17：1。