9,10-dimethoxy-2-(2,4-dimethylanilino)-6,7-dihydro-4H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-4-one | 76536-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9,10-dimethoxy-2-(2,4-dimethylanilino)-6,7-dihydro-4H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-4-one
• 英文别名: 2-[(2,4-dimethylphenyl)amino]-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one；2-(2,4-dimethylanilino)-9,10-dimethoxy-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 76536-49-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量: 377.443
• InChiKey: DXMVYTFUFSYIBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  555.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dimethoxy-2-(2,4-dimethylanilino)-6,7-dihydro-4H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-4-one 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-[(Z)-2,4-Dimethyl-phenylimino]-9,10-dimethoxy-3-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Trequinsin, a potent new antihypertensive vasodilator in the series of 2-(arylimino)-3-alkyl-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-ones

  摘要：

  Series of 3-substituted-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido [6,1-a]isoquinoline-2,4-diones and 2-substituted-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido [6,1-a]isoquinolin-4-ones were synthesized and tested for blood pressure lowering properties in anesthetized normotensive cats and conscious spontaneously hypertensive rats. Several compounds in the 2-(arylamino)-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido [6,1-a]isoquinolin-4-one series display a high order of activity. The most active compounds are the alkyl derivatives of the 2-mesitylamino/2-mesitylimino tautomeric forms. The 2-(mesitylimino)-3-methyl analogue trequinsin is a potent antihypertensive agent and displays a hemodynamic profile characteristic of an arteriolar dilator. It is also a potent inhibitor of both cAMP phosphodiesterase and platelet aggregation.

  DOI：

  10.1021/jm00377a016
• 作为产物：
  描述：

  1-carbamidomethylene-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 9,10-dimethoxy-2-(2,4-dimethylanilino)-6,7-dihydro-4H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Trequinsin, a potent new antihypertensive vasodilator in the series of 2-(arylimino)-3-alkyl-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-ones

  摘要：

  Series of 3-substituted-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido [6,1-a]isoquinoline-2,4-diones and 2-substituted-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido [6,1-a]isoquinolin-4-ones were synthesized and tested for blood pressure lowering properties in anesthetized normotensive cats and conscious spontaneously hypertensive rats. Several compounds in the 2-(arylamino)-9,10-dimethoxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido [6,1-a]isoquinolin-4-one series display a high order of activity. The most active compounds are the alkyl derivatives of the 2-mesitylamino/2-mesitylimino tautomeric forms. The 2-(mesitylimino)-3-methyl analogue trequinsin is a potent antihypertensive agent and displays a hemodynamic profile characteristic of an arteriolar dilator. It is also a potent inhibitor of both cAMP phosphodiesterase and platelet aggregation.

  DOI：

  10.1021/jm00377a016

文献信息

• DERIVATIVES OF PYRIMIDO [6,1-A] ISOQUINOLIN-4-ONE
  申请人：Oxford Alexander William

  公开号：US20120302533A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention relates to derivatives of pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one and their application as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) isoenzymes. More particularly the invention relates to derivatives of pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one and their use in medicine for example as bronchodilators with anti-inflammatory properties.

  本发明涉及嘌呤并[6,1-a]异喹啉-4-酮的衍生物及其作为磷酸二酯酶（PDE）同工酶抑制剂的应用。更具体地，本发明涉及嘌呤并[6,1-a]异喹啉-4-酮的衍生物及其在医学上的应用，例如作为具有抗炎作用的支气管扩张剂。
• Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one, neue bei ihrer Herstellung verwendete Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0010759A2

  公开（公告）日：1980-05-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one der Formel worin R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, Hydroxy, C1-6-Alkoxy oder Halogen bedeuten, wobei zwei benachbarte Reste R1, R2 oder R3 zusammen eine Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe bilden können, R4 Wasserstoff, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, gegebenenfalls durch C1-3-Alkoxy Di-(C1-4-alkyl)-amino oder Di-(C1-4- alkyl)-phosphin-(C1-4)-alkyl substituiertes Alkyl mit bis 6 Kohlenstoffatomen, Aralkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, wobei der Arylrest durch Halogen, Nitro, C1-3-Alkoxy und/ oder C1-3-Alkyl mono- oder polysubstituiert sein kann, heterocyclisches Alkyl oder durch Halogen, C1-3-Alkyl, C1-3-Alkoxy, Halo-C1-3-alkyl, Amino, Hydroxy oder die Gruppe -0Met, worin Met ein Alkalimetallatom bedeutet, mono-oder polysubstituiertes Aryl darstellt, oder ein Elektronenpaar bedeutet, falls R5 einen der folgend genannten Reste darstellt, und R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, Hydroxy, C1-6-Alkoxy, Amino, C1-3-Alkylamino, Di-C1-3-alkylamino, Arylamino, durch einen 5-oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring mit bis 3 Heteroatomen aus der Reihe N, 0 oder S substituiertes Amino oder C1-6-Alkyl, C3-7-Cycloalkyl, Hydroxy-C1-6-alkyl, Alkoxy-C1-6-alkyl, Diatkoxy-C1-6-alkyl, Halo-C1-6-alkyl, Di-C1-4-alkylamino-C1-6-alkyl, C6-8-Aralkyl, C1-6-Acyl und gegebenenfalls substituiertes Aryl, wobei Aryl einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder R5 ein Elektronenpaar, falls R4 einen der obigen Reste bedeutet, und R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten Stickstoffheterozyklus, der ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann, darstellen, sowie Zwischenprodukte zu deren Herstellung der Formel II und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die Verbindungen der Formel besitzen blutdrucksenkende, bronchodilatatierende und antiallergische Wirksamkeit und können daher als Arzneimittel verwendet werden.

  本发明涉及嘧啶-(6,1-a)-异喹啉-4-酮，其式为 其中 R1、R2 和 R3 可以相同或不同，并且是氢、羟基、C1-6-烷氧基或卤素，其中相邻的两个基 R1、R2 或 R3 可共同形成亚甲二氧基或亚乙二氧基、 R4 是氢、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、具有多达 6 个碳原子的烷基（可选择被 C1-3-烷氧基二-（C1-4-烷基）-氨基或二-（C1-4-烷基）-膦-（C1-4）-烷基取代）、具有多达 8 个碳原子的芳烷基，芳基有可能被卤素、硝基、C1-3-烷氧基和/或 C1-3-烷基、杂环烷基或卤素单取代或多取代、C1-3-烷基氨基、二-C1-3-烷基氨基、芳基氨基、被带有最多 3 个 N、0 或 S 系列杂原子的 5 或 6 元碳环或 C1-6 烷基取代的氨基、C3-7-环烷基、羟基-C1-6-烷基、烷氧基-C1-6-烷基、二烷氧基-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、二-C1-4-烷基氨基-C1-6-烷基、C6-8-芳基、C1-6-酰基和任选取代的芳基、其中芳基是最多具有 10 个碳原子的芳香烃基，或者如果 R4 是上述基团之一，则 R5 是电子对，并且 R5 和 R6 与它们所键合的氮原子一起是任选取代的氮杂环，该杂环可能含有另一个氮原子或氧原子、 以及制备它们的中间体式 II 及其制备工艺。 式中化合物具有降压、支气管扩张和抗过敏活性，因此可用作药物。
• Verwendung von Trequinsin und kosmetische Mittel auf Basis dieser Verbindung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0342617A2

  公开（公告）日：1989-11-23

  Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-on-Derivate der Formel in der die Substituenten R¹ - R⁶ die genannten Bedeutungen haben, eignen sich zur Verhinderung von Haarausfall und zur Stärkung des Haarwuchses.

  嘧啶-(6,1-a)-异喹啉-4-酮衍生物（其中取代基 R¹ - R⁶ 具有上述含义）适用于防止脱发和促进头发生长。
• LAL, BANSI;DOHADWALLA, ALIHUSSEIN, NOMANBHAI;DADKAR, NANDKUMAR, KESHAV;DS+, J. MED. CHEM., 1984, 27, N 11, 1470-1480
  作者：LAL, BANSI、DOHADWALLA, ALIHUSSEIN, NOMANBHAI、DADKAR, NANDKUMAR, KESHAV、DS+

  DOI：——

  日期：——
• US4400506A
  申请人：——

  公开号：US4400506A

  公开（公告）日：1983-08-23