2-amino-1-benzyl-4-cyanopyrrole | 59661-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-amino-1-benzyl-4-cyanopyrrole
• 英文别名: 5-amino-1-benzyl-1H-pyrrole-3-carbonitrile；5-amino-1-benzylpyrrole-3-carbonitrile
• CAS: 59661-27-7
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃
• 分子量: 197.239
• InChiKey: ZUOZGUFYGQOOHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二甲氧基-2-(羟基亚甲基)丙腈钠盐 、 2-amino-1-benzyl-4-cyanopyrrole 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到1-benzyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of Annelated NADH Model Precursors

  摘要：

  本文描述了一种获得δ-氰基融合吡啶衍生物（NADH 模型的前体）的便捷途径。该方法涉及 3,3-二甲氧基-2-甲酰基丙腈钠盐 (1) 与电子捐赠杂环的氨基衍生物的反应，从而通过简单的一锅合成获得所需的产物。

  DOI：

  10.1055/s-1987-28195
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-2-[(benzylamino)methylidene]butanedinitrile 、 potassium ethoxide 生成 2-amino-1-benzyl-4-cyanopyrrole
  参考文献：
  名称：

  BRODRICK A.; WIBBERLEY D. G., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PART 1, , 1975, NO 19, 1910-1913

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery, characterization, and lead optimization of 7-azaindole non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Richard A. Stanton、Xiao Lu、Mervi Detorio、Catherine Montero、Emily T. Hammond、Maryam Ehteshami、Robert A. Domaoal、James H. Nettles、Michel Feraud、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.065

  日期：2016.8

  were identified as non-nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors and were assayed against relevant resistant mutants. Lead compound 8 inhibited RT with submicromolar potency (IC50 = 0.73 μM) and also maintained some activity against the clinically important RT mutants K103N and Y181C (IC50 = 9.2, 3.5 μM) in cell-free assays. Free energy perturbation guided lead optimization resulted in the development

  评价了从7个氮杂吲哚核心构建的585种化合物的文库的抗HIV-1活性，并发现了十个命中值，其亚微摩尔浓度和治疗指数> 100。其中，三种被鉴定为非核苷逆转录酶（RT）抑制剂，并针对相关的抗性突变体进行了分析。铅化合物8在亚微摩尔效价下（IC 50  = 0.73μM）抑制了RT，并且 在无细胞试验中也对临床上重要的RT突变体K103N和Y181C（IC 50 = 9.2，3.5μM）保持了一定的活性。自由能扰动引导的最优化导致开发出一种化合物，其对RT的效能提高了两倍（IC 50 = 0.36μM）。这些数据强调了独特支架的发现，该支架有可能作为下一代抗HIV-1药物向前发展。
• BENOIT, R.;DUPAS, G.;BOURGUIGNON, J.;QUEGUINER, G., SYNTHESIS,(1987) N 12, 1124-1126
  作者：BENOIT, R.、DUPAS, G.、BOURGUIGNON, J.、QUEGUINER, G.

  DOI：——

  日期：——
• 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Vernalis (R&D) Limited

  公开号：EP2057155A1

  公开（公告）日：2009-05-13
• [EN] 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS D'HSP90
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2008025947A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  [EN] Compounds of formula (I) have HSP90 inhibitory activity: ring A is an aryl or heteroaryl ring or ring system; R1 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, or a radical of formula (1A): -X-Alk¹-(Z)_m-(Alk²)_n-Q (IA) wherein X is a bond, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, or -NH-, Z is -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -S(O)-, -SO₂-, -NR^A-, or, in either orientation -C(=O)O-, -C(=O)NR^A-, -C(=S)NR^A-, -SO₂NR^A-, -NR^AC(=O)-, or -NR^ASO₂- wherein R^A is hydrogen or C₁-C₆ alkyl in which one or more hydrogens is optionally substituted by fluorine;Alk¹ and AIk² are optionally substituted divalent C₁-C₃ alkylene:or C₂-C₃ alkenylene radicals, m and n are independently 0 or 1, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R₂ is cyano (-CN), fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, -OH, -CH₂OH, -C(=O)NH₂,-C(=O)H, -C(=O)CH₃, or -NH₂; R₃ and R₄ are independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano (-CN), C₁-C₃alkyl optionally substituted with one or more fluorine substituents, C₁-C₃alkoxy optionally substituted with one or more fluorine substituents, -CH=CH₂, -C=CH, cyclopropyl and -NH₂, or R₃ and R₄ together represent methylenedioxy (-OCH₂O-) or ethylenedioxy (-OCH₂CH₂O-) in either of which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine; S₁ is as defined in the description.
  [FR] La présente invention concerne des composés répondant à la formule (I) présentant une activité d'inhibition d'HSP90 : le cycle A représente un cycle aryle ou hétéroaryle ou un système cyclique ; R1 représente un atome d'hydrogène, un radical fluoro, chloro, bromo ou un radical répondant à la formule (1A) : -X-Alk¹-(Z)_m-(Alk²)_n-Q (IA) dans laquelle X représente une liaison, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, ou -NH-, Z représente -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -S(O)-, -SO₂-, -NR^A-, ou, dans une autre orientation -C(=O)O-, -C(=O)NR^A-, -C(=S)NR^A-, -SO₂NR^A-, -NR^AC(=O)-, ou -NR^ASO₂- où R^A représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C₁ à C₆ dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont éventuellement substitués par un atome de fluor ; Alk¹ et Alk² représentent des radicaux alkylène en C₁ à C₃ divalents éventuellement substitués ou alcénylène en C₂ à C₃, m et n valent indépendamment 0 ou 1, et Q représente un atome d'hydrogène ou un radical carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué ; R₂ représente un radical cyano, (-CN), fluoro, chloro, bromo, méthyle, éthyle, -OH, -CH₂OH, -C(=O)NH₂,-C(=O)H, -C(=O)CH₃, ou -NH₂ ; R₃ et R₄ sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un radical fluoro, chloro, bromo, cyano (-CN), alkyle en C₁ à C₃ éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants fluor, alcoxy en C₁ à C₃ éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants fluor, -CH=CH₂, -C=CH, cyclopropyle et -NH₂, ou R₃ et R₄ représentent conjointement un radical méthylènedioxy (-OCH₂O-) ou éthylènedioxy (-OCH₂CH₂O-) dans lesquels un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont éventuellement remplacés par un atome de fluor ; S₁ est tel que défini dans la description.
• Facile Synthesis of Annelated NADH Model Precursors
  作者：R. Benoit、G. Dupas、J. Bourguignon、G. Quéguiner

  DOI：10.1055/s-1987-28195

  日期：——

  A convenient route to γ-cyano fused pyridine derivatives, which are precursors of NADH models, is described. The method involves the reaction of 3,3-dimethoxy-2-formyl-propionitrile sodium salt (1) with amino derivatives of electron donating heterocycles leading to the desired products by an easy one-pot synthesis.

  本文描述了一种获得δ-氰基融合吡啶衍生物（NADH 模型的前体）的便捷途径。该方法涉及 3,3-二甲氧基-2-甲酰基丙腈钠盐 (1) 与电子捐赠杂环的氨基衍生物的反应，从而通过简单的一锅合成获得所需的产物。

表征谱图