(4-methoxy-3-nitrobenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl) amine | 709014-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-methoxy-3-nitrobenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl) amine
• 英文别名: 1-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 709014-07-3
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₆
• 分子量: 346.34
• InChiKey: FJJBLYCKNJAQIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxy-3-nitrobenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl) amine 在 5percent Pd/C 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-Methoxy-5-[3-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-3H-imidazol-4-yl]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  强大的，基于口服活性杂环的康布雷他汀A-4类似物：合成，构效关系，药代动力学和体内抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。

  DOI：

  10.1021/jm010523x
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯胺 、 3-硝基-4-甲氧基苯甲醛 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-methoxy-3-nitrobenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl) amine
  参考文献：
  名称：

  3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells

  摘要：

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ph12020056

文献信息

• 3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Wang、Malebari、Greene、O’Boyle、Fayne、Nathwani、Twamley、McCabe、Keely、Zisterer、Meegan

  DOI：10.3390/ph12020056

  日期：——

  Microtubule-targeted drugs are essential chemotherapeutic agents for various types of cancer. A series of 3-vinyl-β-lactams (2-azetidinones) were designed, synthesized and evaluated as potential tubulin polymerization inhibitors, and for their antiproliferative effects in breast cancer cells. These compounds showed potent activity in MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 8 nM for compound 7s 4-[3-Hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-vinylazetidin-2-one) which was comparable to the activity of Combretastatin A-4. Compound 7s had minimal cytotoxicity against both non-tumorigenic HEK-293T cells and murine mammary epithelial cells. The compounds inhibited the polymerisation of tubulin in vitro with an 8.7-fold reduction in tubulin polymerization at 10 M for compound 7s and were shown to interact at the colchicine-binding site on tubulin, resulting in significant G2/M phase cell cycle arrest. Immunofluorescence staining of MCF-7 cells confirmed that β-lactam 7s is targeting tubulin and resulted in mitotic catastrophe. A docking simulation indicated potential binding conformations for the 3-vinyl-β-lactam 7s in the colchicine domain of tubulin. These compounds are promising candidates for development as antiproiferative microtubule-disrupting agents.

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。
• Synthesis, evaluation and structural studies of antiproliferative tubulin-targeting azetidin-2-ones
  作者：Niamh M. O’Boyle、Lisa M. Greene、Orla Bergin、Jean-Baptiste Fichet、Thomas McCabe、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.022

  日期：2011.4

  isomerisation that is associated with inactivation of combretastatin A-4. The series of azetidinones was synthetically accessible via the Staudinger and Reformatsky reactions. Of a diverse range of heterocyclic derivatives, 3-(2-thienyl) analogue 28 and 3-(3-thienyl) analogue 29 displayed the highest potency in human MCF-7 breast cancer cells with IC50 values of 7 nM and 10 nM, respectively, comparable to combretastatin

  合成一系列在氮杂环丁酮环骨架的1、3和4位取代的氮杂环丁烷-2-酮，并评估其抗增殖，细胞毒性和微管蛋白结合活性。在这些化合物中，血管靶向剂康维他汀A-4的顺式双键被氮杂环丁酮环取代，以增强康维他汀A-4表现出的抗增殖作用并防止与康维他汀失活有关的顺/反异构化A-4。氮杂环丁酮系列可通过Staudinger和Reformatsky反应合成得到。在各种杂环衍生物中，3-（2-噻吩基）类似物28和3-（3-噻吩基）类似物29在人MCF-7乳腺癌细胞中显示出最高的功效，其IC 50值分别为7 nM和10 nM，与康布雷他汀A-4相当。该系列化合物在MDA-MB-231乳腺癌细胞和NCI60细胞系中也显示出强大的活性。在正常鼠乳腺上皮细胞中未观察到明显的毒性。在3-位上存在较大，较大的基团，例如3-萘基衍生物21和3-苯并噻吩基衍生物26，导致在微摩尔范围内相对较低的抗增殖活性。微管蛋白结合研究28（IC
• Synthesis and Antiproliferative Evaluation of 3-Chloroazetidin-2-ones with Antimitotic Activity: Heterocyclic Bridged Analogues of Combretastatin A-4
  作者：Azizah M. Malebari、Shu Wang、Thomas F. Greene、Niamh M. O’Boyle、Darren Fayne、Mohemmed Faraz Khan、Seema M. Nathwani、Brendan Twamley、Thomas McCabe、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.3390/ph14111119

  日期：——

  development of multidrug resistance has limited their clinical activity. We report the synthesis and biological properties of a series of novel 3-chloro-β-lactams and 3,3-dichloro-β-lactams (2-azetidinones) that are structurally related to the tubulin polymerisation inhibitor and vascular targeting agent, Combretastatin A-4. These compounds were evaluated as potential tubulin polymerisation inhibitors and for

  以微管蛋白为靶点的抗有丝分裂药物是最广泛使用的化疗药物之一。然而，多重耐药性的发展限制了它们的临床活性。我们报道了一系列新型 3-氯-β-内酰胺和 3,3-二氯-β-内酰胺（2-氮杂环丁酮）的合成和生物学特性，它们在结构上与微管蛋白聚合抑制剂和血管靶向剂 Combretastatin A 相关-4。这些化合物被评估为潜在的微管蛋白聚合抑制剂及其对乳腺癌细胞的抗增殖作用。许多化合物在 MCF-7 乳腺癌细胞中显示出有效的活性，例如化合物10n (3-氯-4-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丁烷-2-酮)和化合物11n (3,3-二氯-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丁烷-2-酮)，IC 50值分别为 17 和 31 nM，并且显示出与 Combretastatin A-4 相当的细胞效应。化合物10n对非致瘤性 HEK-293T
• Discovery of tertiary amide derivatives incorporating benzothiazole moiety as anti-gastric cancer agents in vitro via inhibiting tubulin polymerization and activating the Hippo signaling pathway
  作者：Jian Song、Qiu-Lei Gao、Bo-Wen Wu、Ting Zhu、Xin-Xin Cui、Cheng-Jun Jin、Shu-Yu Wang、Sheng-Hui Wang、Dong-Jun Fu、Hong-Min Liu、Sai-Yang Zhang、Yan-Bing Zhang、Yong-Chun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112618

  日期：2020.10

  the basis and continuation of our previous studies on anti-tubulin and anti-gastric cancer agents, novel tertiary amide derivatives incorporating benzothiazole moiety were synthesized and the antiproliferative activity was studied in vitro. Preliminary structure activity relationships (SARs) were explored according to the in vitro antiproliferative activity results. Some of compounds could significantly

  在我们先前关于抗微管蛋白和抗胃癌药物的研究的基础上，并继续进行，合成了结合苯并噻唑部分的新型叔酰胺衍生物，并在体外研究了其抗增殖活性。根据体外抗增殖活性结果探索了初步的结构活性关系（SAR）。某些化合物可以显着抑制三种癌细胞（HCT-116，MGC-803和PC-3细胞）的增殖，化合物F10对HCT-116细胞（IC 50  = 0.182μM），MGC-803细胞表现出优异的抗增殖活性（IC 50  = 0.035μM），PC-3细胞（IC 50  = 2.11μM）和SGC-7901细胞（IC50  = 0.049μM）。化合物F10有效抑制微管蛋白聚合（IC 50  = 1.9μM），并与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。分子对接结果表明，化合物F10可以与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点紧密结合。此外，化合物F10可以调节Hippo / YAP信号通路。由于Hippo级联激活YAP，化合物F10从其最开始的MST1
• [EN] 1,4-DIARYL-2-AZETIDINONES WITH ANTI-TUMORAL ACTIVITY<br/>[FR] 1,4-DIARYL-2-AZÉTIDINONES DOTÉES D'UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2013017548A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein one of A and B is the group:(II) wherein R1 is selected from H and OCH3, and the other is the group:(III) wherein R2 is selected from H, OH, NO2, NH2; R3 is selected from OH and NH2;15 the salts, enantiomers and diastereoisomers thereof; with the exclusion of the following compounds: 3,4-cis-3-hydroxy-4-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5- trimethoxyphenyl)azetidin-2-one; 3,4-cis-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-1-(3,4,5-20 trimethoxyphenyl)-azetidin-2-one; for use as antitumor agents.

  揭示了以下化合物的结构（I）：其中A和B中的一个是该基团：（II），其中R1选自H和OCH3，另一个是该基团：（III），其中R2选自H，OH，NO2，NH2；R3选自OH和NH2；其盐、对映体和非对映体；以下化合物除外：3,4-顺式-3-羟基-4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丙酮；3,4-顺式-4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丙酮；用作抗肿瘤药剂。