甲基2-氨基-4-甲基-1,3-苯并噻唑-6-羧酸酯 | 225525-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 甲基2-氨基-4-甲基-1,3-苯并噻唑-6-羧酸酯
• 英文名称: methyl 2-amino-4-methyl-1,3-benzothiazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-amino-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylate
• CAS: 225525-63-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂S
• mdl: MFCD11695063
• 分子量: 222.268
• InChiKey: UCCRMZWBOIVMKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基2-氨基-4-甲基-1,3-苯并噻唑-6-羧酸酯 在 亚硝酸特丁酯 、 caesium carbonate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 2-[(1S,4S,5R)-5-[[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-cyclopropyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-4-methyl-1,3-benzothiazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR在其中发挥作用的其他疾病，其化学式为(I)：(I)，其中L1、A、X1、X2、R1、R2和R3如本文所述。

  公开号：

  WO2018039386A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯 、 sodium thiocyanide 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 49.0h， 以62%的产率得到甲基2-氨基-4-甲基-1,3-苯并噻唑-6-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA MODULATION DE FXR
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012087519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体、对映体、药学上可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂而有用。
• [EN] ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO[3.2.1]OCTANYL COMPOUNDS AS FXR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE EN TANT QU'ACTIVATEURS DE FXR
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2018039384A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The disclosure relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): wherein L1, L2, A, B, R1, R2, R3, and R4 are described herein.

  该披露涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝脏疾病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及其他FXR发挥作用的疾病，其化学式为（I）：其中L1、L2、A、B、R1、R2、R3和R4如此描述。
• [EN] BENZOTHIAZOLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZOTHIAZOLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE-KINASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1999024035A1

  公开（公告）日：1999-05-20

  (EN) Novel benzothiazoles and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic disorders.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de benzothiazole et des sels desdits composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, et des procédés mettant en oeuvre ces composés pour le traitement d'affections, telles que la réaction d'hypersensibilité immédiate, associées à la protéine tyrosine-kinase.

  (中) 本发明涉及新型苯并噻唑化合物及其盐、含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如免疫疾病的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20130261108A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）化合物，立体异构体，对映异构体，药学上可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药学组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂是有用的。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20130331349A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及公式（I）的化合物，其立体异构体，对映异构体，药学上可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，可用作调节Farnesiod X受体（FXR）活性的调节剂。