(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-nitrobiphenyl-2-yl)methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one | 875550-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-nitrobiphenyl-2-yl)methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[2-(4-fluoro-2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-nitrophenyl]methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 875550-80-4
• 化学式: C₂₉H₂₅F₇N₂O₅
• 分子量: 614.517
• InChiKey: OMIHINILCCDSPU-HAWMADMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-nitrobiphenyl-2-yl)methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 四(三苯基膦)钯 、 亚硝酸正戊酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4'-fluoro-4,5'-diisopropyl-2'-methoxybiphenyl-2-yl)methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  取代联苯恶唑烷酮有效的CETP抑制剂的中心苯环的SAR研究

  摘要：

  以anacetrapib（9a）为基准，进行了对联苯支架的中心苯环的取代作用的SAR研究。结果表明，具有取代三氟甲基（9a）替代作用的新类似物对体外CETP抑制作用有显着影响。实际上，具有一些小基团的类似物对CFTP的抑制作用与CF 3衍生物的作用相同或更强。这些新的类似物中有五个显着提高了HDL-C（> 20 mg / dL）。但是，它们在体内都没有优于anacetrapib的。描述了这些CETP抑制剂的合成和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.039
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-(溴甲基)-4-硝基苯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-nitrobiphenyl-2-yl)methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  取代联苯恶唑烷酮有效的CETP抑制剂的中心苯环的SAR研究

  摘要：

  以anacetrapib（9a）为基准，进行了对联苯支架的中心苯环的取代作用的SAR研究。结果表明，具有取代三氟甲基（9a）替代作用的新类似物对体外CETP抑制作用有显着影响。实际上，具有一些小基团的类似物对CFTP的抑制作用与CF 3衍生物的作用相同或更强。这些新的类似物中有五个显着提高了HDL-C（> 20 mg / dL）。但是，它们在体内都没有优于anacetrapib的。描述了这些CETP抑制剂的合成和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.039

文献信息

• CETP inhibitors
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20060040999A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R 2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a —CH 2 —.

  具有I式结构的化合物，包括该化合物的药学可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高高密度脂蛋白胆固醇，降低低密度脂蛋白胆固醇，以及治疗或预防动脉粥样硬化：在I式化合物中，B或R2是具有正交芳基，杂环，苯并杂环或苯并环烷基取代基的苯基取代基，并且5元环上的另一个位置具有芳香，杂环，环烷基，苯并杂环或苯并环烷基取代基，直接连接到环或通过—CH2—连接到环。
• Cetp Inhibitors
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20080119476A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R 2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a —CH 2 —.

  具有公式I结构的化合物，包括化合物的药物可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇，以及治疗或预防动脉粥样硬化。在公式I的化合物中，B或R2是具有正交芳基，杂环，苯并杂环或苯并环烷基取代基的苯基基团，5元环上的另一个位置具有芳基，杂环，环烷基，苯并杂环或苯并环烷基取代基，直接连接到环或通过-CH2-附加到环上。
• CETP INHIBITORS
  申请人：ALI Amjad

  公开号：US20100099716A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R 2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a —CH 2 —.

  具有I式结构的化合物，包括该化合物的药物可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL胆固醇，降低LDL胆固醇，并用于治疗或预防动脉粥样硬化。在I式化合物中，B或R2是具有正交芳香族，杂环，苯并杂环或苯并环烷基取代基的苯基，而5元环上的另一个位置具有直接连接到环或通过-CH2-连接到环的芳香族，杂环，环烷基，苯并杂环或苯并环烷基取代基。
• CETP Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160075724A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R 2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalkyl substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a —CH 2 —.

  具有I式结构的化合物，包括这些化合物的药学上可接受的盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇，以及用于治疗或预防动脉粥样硬化。在I式化合物中，B或R2是具有正交芳基，杂环，苯并杂环或苯并环烷基取代基的苯基，而5元环的另一个位置具有直接连接到环或通过—CH2—连接到环的芳基，杂环，环烷基，苯并杂环或苯并环烷基取代基。
• ANACETRAPIB AND OTHER CETP INHIBITPRS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1765793B1

  公开（公告）日：2012-09-26