N-benzyl-4-hydroxyiminomethylpyridinium bromide | 78282-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-4-hydroxyiminomethylpyridinium bromide
• 英文别名: 1-benzyl-4-((hydroxyimino)methyl)pyridine-1-ium bromide；K349；1-benzyl-4-hydroxyiminomethylpyridinium bromide；[(1-Benzylpyridin-4(1H)-ylidene)methyl](oxo)ammonium bromide；N-[(1-benzylpyridin-1-ium-4-yl)methylidene]hydroxylamine;bromide
• CAS: 78282-65-2
• 化学式: Br*C₁₃H₁₃N₂O
• 分子量: 293.163
• InChiKey: ZDVQLGJRTLKKOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.17
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  36.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 、 溴甲苯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以75%的产率得到N-benzyl-4-hydroxyiminomethylpyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  New Safe Method for Preparation of Sarin-Exposed Human Erythrocytes Acetylcholinesterase Using Non-Toxic and Stable Sarin Analogue Isopropyl p-Nitrophenyl Methylphosphonate and its Application to Evaluation of Nerve Agent Antidotes

  摘要：

  一种无毒且稳定的沙林类似物异丙基对硝基苯基甲基磷酸酯(INMP)被合成，用于安全制备沙林暴露的乙酰胆碱酯酶(AChE)。该试剂在数年内保持稳定，可以在普通实验室中处理，无需特殊护理，其对0.04 U/ml人类红细胞AChE的50%抑制浓度(IC50)为15 nM。该试剂被认为特别有用，因为它能够在普通实验室中进行需要沙林抑制AChE的实验，例如沙林解毒剂的开发。为了证明该方法的有效性，合成了40种已知和新型的吡啶醛肟(潘)类解毒剂，并研究了它们对INMP暴露的AChE的再活化活性及其结构–活性相关性。在此次实验中测试的解毒剂中，除了2-PAM外，发现具有最高再活化活性的化合物是一种新型的疏水性2-PAM类化合物，即2-[(羟亚胺)甲基]-1-[4-(叔丁基)苯基]吡啶溴化物。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9123-1

文献信息

• Evaluation of monoquaternary pyridinium oximes potency to reactivate tabun-inhibited human acetylcholinesterase
  作者：Renata Odžak、Maja Čalić、Tomica Hrenar、Ines Primožič、Zrinka Kovarik

  DOI：10.1016/j.tox.2006.08.003

  日期：2007.4

  Monoquaternary N-benzyl-4-hydroxyiminomethylpyridinium bromide (Py-4-H) and its analogous with diverse substituents introduced into the phenyl ring (Py-4-CH(3), Py-4-Br, Py-4-Cl and Py-4-NO(2)) were synthesized in order to examine their potency as reactivators of tabun-inhibited human erythrocyte acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7). Within 24h, the reactivation of tabun-inhibited AChE reached 80%

  单季N-苄基-4-羟基亚氨基甲基溴化吡啶鎓（Py-4-H）及其与引入苯环的各种取代基的类似物（Py-4-CH（3），Py-4-Br，Py-4-Cl和Py合成-4-NO（2））来检测其作为禁忌素抑制的人类红细胞乙酰胆碱酯酶（AChE; EC 3.1.1.7）的激活剂的效力。在24小时内，使用Py-4-CH（3），Py-4-Br和Py-4-Cl抑制塔宾抑制的AChE的重新激活达到80％，使用Py-4-NO（2）达到40％，和30％与Py-4-H。总体重新活化速率常数高达5.0min（-1）M（-1）。所有肟均可逆地抑制人AChE，抑制能力按以下Py-4-Br顺序增加
• Monoquaternary pyridinium salts with modified side chain—synthesis and evaluation on model of tabun- and paraoxon-inhibited acetylcholinesterase
  作者：Kamil Musilek、Jiri Kucera、Daniel Jun、Vlastimil Dohnal、Veronika Opletalova、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.036

  日期：2008.9

  Acetylcholinesterase reactivators are crucial antidotes for the treatment of organophosphate intoxication. Eighteen monoquaternary reactivators of acetylcholinesterase with modified side chain were developed in an effort to extend the properties of pralidoxime. The known reactivators (pralidoxime, HI-6, obidoxime, trimedoxime, methoxime) and the prepared compounds were tested in vitro on a model of

  乙酰胆碱酯酶激活剂是治疗有机磷酸中毒的关键解毒剂。开发了十八种带有修饰侧链的乙酰胆碱酯酶单季激活剂，以扩展普利昔肟的性质。在禁忌和对氧磷抑制的AChE模型上体外测试了已知的活化剂（普利昔肟，HI-6，obidoxime，三甲肟，甲氧肟）和制备的化合物。单季活化剂不能超过最知名的塔宾中毒化合物，但是其中一些确实表现出更好的活化性，或与对氧磷中毒的普利多肟具有可比性。但是，通过SAR研究发现，活化剂分子非肟部分的各种侧链存在很大差异。
• New Membrane Active Antibacterial and Antiviral Amphiphiles Derived from Heterocyclic Backbone of Pyridinium-4-Aldoxime
  作者：Doris Crnčević、Lucija Krce、Mislav Cvitković、Zlatko Brkljača、Antonio Sabljić、Elma Vuko、Ines Primožič、Renata Odžak、Matilda Šprung

  DOI：10.3390/ph15070775

  日期：——

  membrane-active antimicrobial agents that have been widely used for nearly a century. Cetylpyridinium chloride (CPC) is one of the most potent QAS. However, recent data from the literature indicate that CPC activity against resistant bacterial strains is decreasing. The major QAS resistance pathway involves the QacR dimer, which regulates efflux pump expression. A plausible approach to address this issue is to

  季铵盐 (QAS) 是不可替代的膜活性抗菌剂，已被广泛使用近一个世纪。氯化十六烷基吡啶 (CPC) 是最有效的 QAS 之一。然而，最近的文献数据表明，CPC 对耐药菌株的活性正在下降。主要的 QAS 抗性途径涉及调节外排泵表达的 QacR 二聚体。解决这个问题的一个可行方法是通过添加其他生物活性官能团来对 CPC 结构进行结构修改。在这里，我们合成了一系列基于 pyridine-4-aldoxime 的 QAS，并对其进行了体外抗菌活性测试。尽管我们获得了几种有效的抗病毒候选药物，但这些候选药物的抗菌活性低于 CPC，并且对人类细胞系没有毒性。P值。对涉及细胞膜的抗菌作用模式的研究表明，在波纹和/或破坏表面方面，细胞形态发生了改变，而 87% 的研究细胞在以 4 倍最小抑制浓度处理 3 小时后表现出透化膜。麦克风）。QacR 与代表性候选物相互作用的分子动力学 (MD) 模拟显示快速二聚体破坏，而与结构类似物
• De Jong; Benschop; Van Den Berg, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 3, p. 257 - 262
  作者：De Jong、Benschop、Van Den Berg、et al.

  DOI：——

  日期：——
• New Safe Method for Preparation of Sarin-Exposed Human Erythrocytes Acetylcholinesterase Using Non-Toxic and Stable Sarin Analogue Isopropyl p-Nitrophenyl Methylphosphonate and its Application to Evaluation of Nerve Agent Antidotes
  作者：Hikoto Ohta、Takeshi Ohmori、Shinichi Suzuki、Hiroshi Ikegaya、Koichi Sakurada、Takehiko Takatori

  DOI：10.1007/s11095-006-9123-1

  日期：2006.12

  A non-toxic and stable sarin analogue, isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate (INMP), was synthesized for safe preparation of sarin-exposed acetylcholinesterase (AChE). This agent was stable for years, able to be handled in an ordinary laboratory without special care, and its 50% inhibitory concentration (IC50) on 0.04 U/ml human erythrocytes AChE was 15 nM. This reagent was thought to be especially useful since it enables experiments that require sarin-inhibited AChE, such as the development of antidotes for sarin, in a usual laboratory. To demonstrate the usefulness of this method, 40 known and novel pyridinealdoxime methiodide (PAM)-type oxime antidotes were synthesized, and their reactivation activities to INMP-exposed AChE and structure–activities correlation were studied. Among the antidotes tested in this experiment except for 2-PAM, the compound found to have the highest reactivation activity, was the novel hydrophobic 2-PAM-type compound, 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-[4-(tert-butyl)benzyl] pyridinium bromide.

  一种无毒且稳定的沙林类似物异丙基对硝基苯基甲基磷酸酯(INMP)被合成，用于安全制备沙林暴露的乙酰胆碱酯酶(AChE)。该试剂在数年内保持稳定，可以在普通实验室中处理，无需特殊护理，其对0.04 U/ml人类红细胞AChE的50%抑制浓度(IC50)为15 nM。该试剂被认为特别有用，因为它能够在普通实验室中进行需要沙林抑制AChE的实验，例如沙林解毒剂的开发。为了证明该方法的有效性，合成了40种已知和新型的吡啶醛肟(潘)类解毒剂，并研究了它们对INMP暴露的AChE的再活化活性及其结构–活性相关性。在此次实验中测试的解毒剂中，除了2-PAM外，发现具有最高再活化活性的化合物是一种新型的疏水性2-PAM类化合物，即2-[(羟亚胺)甲基]-1-[4-(叔丁基)苯基]吡啶溴化物。