(S_P)-O-isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate | 35921-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S_P)-O-isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate
• 英文别名: (S)-(+)-Isopropyl-p-nitrophenyl-methyl-phosphonat；1-[methyl(propan-2-yloxy)phosphoryl]oxy-4-nitrobenzene
• CAS: 35921-05-2
• 化学式: C₁₀H₁₄NO₅P
• 分子量: 259.199
• InChiKey: YSHVIWJFWCEDSQ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S_P)-O-isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate 在 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 O-isopropyl methylphosphonofluoridate
  参考文献：
  名称：

  Substrate Analogues for the Enzyme-Catalyzed Detoxification of the Organophosphate Nerve Agents—Sarin, Soman, and Cyclosarin

  摘要：

  G型神经毒剂，包括沙林（GB）、梭曼（GD）和环沙林（GF），是已知毒性最强的化合物之一。在利用铜绿假单胞菌的磷酸三酯酶（PTE）进化以去除G型毒剂方面已经取得了很大进展；然而，G型毒剂的极高毒性使得使用底物类似物成为必要。典型的类似物采用色原性离去基团以促进高通量筛选，并通过用O-甲基取代G型毒剂中的P-甲基，以期降低毒性。迄今为止，尚未对这些取代基对催化活性的影响进行系统评估，并且所推测的毒性降低尚未得到验证。合成了一系列21种G型毒剂类似物，包括所有O-甲基、对硝基苯基和硫代磷酸酯取代基的组合，并评估了它们揭示PTE变体对实际G型神经毒剂的立体选择性和催化活性的能力。通过测定乙酰胆碱酯酶（AChE）的失活速率，评估了这些类似物的潜在毒性。所有取代基使AChE失活减缓了100倍以上，其中最有效的是硫代磷酸酯类似物，其使失活速率降低了约4-5个数量级。发现这些类似物可准确预测催化活性和立体选择性的变化，并有助于鉴定出BHR-30变体，该变体对GD没有明显的立体选择性，且kcat/Km值为1.4 × 106，使其成为迄今为止报道的用于GD去除的最有效的酶。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.1c00361
• 作为产物：
  描述：

  methyl-phosphonothioic acid O-isopropyl ester O-(4-nitro-phenyl) ester 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S_P)-O-isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  磷酸三酯酶对手性沙林和梭曼类似物进行立体选择性解毒。

  摘要：

  测量了细菌磷酸三酯酶（PTE）对化学战剂沙林和梭曼的一系列手性类似物的催化活性。开发了化学方法，用于以对映体过量过量的方式对位合成对位异丙基对硝基苯基甲基膦酸酯（Sarin类似物）的S（P）-和R（P）-对映体。沙林类似物的R（P）-对映体（k（cat）= 2600 s（-1））是野生型PTE相对于相应S（P）-对映体（k（cat）= 290 s（-1））。使用PTE突变体I106A / F132A / H254Y可以逆转观察到的立体选择性，其中R（P）-和S（P）-对映体的k（cat）值分别为410和4200 s（-1）。开发了一种化学酶促方法，用于手性合成具有高非对映异构体过量度的O-频哪醇对硝基苯基甲基膦酸酯（梭曼类似物）​​的四种立体异构体。梭曼类似物的R（P）R（C）-立体异构体是PTE的优选底物。梭曼类似物的k（cat）值的测量如下：R（P）R（C，）48 s（-1）; R（P）S（C），4

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00113-4