2H-吡喃,2-[(5-溴-2,2-二甲代戊基)氧代]四氢- | 112402-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 2H-吡喃,2-[(5-溴-2,2-二甲代戊基)氧代]四氢-
• 英文名称: 2-(5-bromo-2,2-dimethylpentyloxy)-tetrahydropyran
• 英文别名: 2-((5-bromo-2,2-dimethylpentyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran；5-Bromo-2,2-dimethyl-1-(tetrahydropyranyloxy)-pentane；2H-Pyran, 2-[(5-bromo-2,2-dimethylpentyl)oxy]tetrahydro-；2-(5-bromo-2,2-dimethylpentoxy)oxane
• CAS: 112402-14-9
• 化学式: C₁₂H₂₃BrO₂
• 分子量: 279.217
• InChiKey: LOKIOOGUVYDKMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-吡喃,2-[(5-溴-2,2-二甲代戊基)氧代]四氢- 在 吡啶 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)-16,16-dimethyl-3,6,9,12-tetraoxaheptadecan-17-al
  参考文献：
  名称：

  通过可逆和不可逆共价 PROTAC 进行高效靶向降解

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 代表了一种令人兴奋的抑制方式，具有许多优点，包括目标的亚化学计量降解。但是，到目前为止，它们的范围仍然受限于对足够有效的目标结合剂的要求。一种被证明可用于解决具有挑战性的目标的解决方案是使用亲电子试剂来实现与目标的不可逆结合。然而，这种结合将否定 PROTAC 的催化性质。可逆共价 PROTAC 可能提供两全其美的优势。它们具有与形成共价键相关的效力和选择性，同时能够在蛋白质靶标降解后解离和再生。使用 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 作为临床相关模型系统，我们展示了非共价、不可逆共价的有效降解，和可逆共价 PROTAC，具有 <10 nM DC50 和 >85% 的降解。我们的数据表明，我们的不可逆共价 PROTAC 的部分降解是由共价键形成之前的可逆结合驱动的，而可逆共价 PROTAC 主要通过共价结合驱动降解。与依鲁替尼相比，PROTAC 显示出对

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13907
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 2.5h， 以95%的产率得到2H-吡喃,2-[(5-溴-2,2-二甲代戊基)氧代]四氢-
  参考文献：
  名称：

  Urea and thiourea compounds and compositions for cholesterol management and related uses

  摘要：

  本发明涉及新型尿素和硫脲化合物，包含尿素或硫脲化合物的组合物，以及用于治疗和预防衰老、阿尔茨海默病、癌症、心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、葡萄糖代谢紊乱、血脂异常、脂蛋白异常、增强胆汁产生、增强逆向脂质转运、高血压、阳痿、炎症、胰岛素抵抗、胆汁中脂质的清除、调节C反应蛋白、肥胖、胆汁中氧固醇的清除、胰腺炎、帕金森病、过氧化物酶体增殖激活受体相关的疾病、胆汁中磷脂的清除、肾脏疾病、败血症、代谢综合征疾病（如X综合症）、血栓性疾病、胃肠道疾病、肠易激综合症（IBS）、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、关节炎（如类风湿性关节炎、骨关节炎）、自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮）、硬皮病、强直性脊柱炎、痛风和假性痛风、肌肉疼痛：多发性肌炎/多发性肌痛症/纤维炎；感染和关节炎、儿童类风湿性关节炎、肌腱炎、滑囊炎和其他软组织风湿病的方法。在某些实施方式中，本发明的化合物、组合物和方法可与其他治疗药物（如降胆固醇和降血糖药物）联合治疗。

  公开号：

  US20050192347A1

文献信息

• [EN] SULFIDE AND DISULFIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR CHOLESTEROL MANAGEMENT AND RELATED USES<br/>[FR] COMPOSES SULFURES ET DISULFURES ET COMPOSITIONS POUR LE CONTROLE DE CHOLESTEROL ET UTILISATIONS ASSOCIEES
  申请人：ESPERION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005068418A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention encompasses novel sulfide and disulfide compounds, compositions comprising sulfide and disulfide compounds, and methods useful for treating and preventing cardiovascular diseases, dyslipidemias, dysproteinemias, and glucose metabolism disorders comprising administering a composition comprising an ether compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for treating and preventing Alzheimer's Disease, Syndrome X, peroxisome proliferator activated receptor-related disorders, septicemia, thrombotic disorders, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, inflammation, and impotence. In certain embodiments, the compounds, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycemic agents.

  该发明涵盖了新型硫化物和二硫化物化合物，包括硫化物和二硫化物化合物的组合物，以及用于治疗和预防心血管疾病、血脂异常、蛋白异常和葡萄糖代谢紊乱的方法，包括给予含有醚化合物的组合物。该发明的化合物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿尔茨海默病、X综合征、过氧化物酶体增殖激活受体相关疾病、败血症、血栓性疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症和阳痿。在某些实施例中，该发明的化合物、组合物和方法可与其他治疗药物联合治疗，如降胆固醇和降血糖药物。
• The stereospecific formation of an exocyclic alkene by a consecutive radical cyclization-elimination
  作者：Francis L Harris、Larry Weiler

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96249-x

  日期：——

  The iodovinylstannanes 4 and 5 were prepared by the conjugate addition of the tri--butyltin moiety to a substituted propiolic ester. Compounds 4 and 5 underwent a radical cyclization-elimination reaction to stereospecifically generate an exocyclic alkene.

  碘代乙烯基锡烷4和5是通过将三丁基锡部分共轭加成到取代的丙酸酯上而制得的。化合物4和5进行自由基环化消除反应，以立体定向生成环外烯烃。
• Correction to Efficient Targeted Degradation via Reversible and Irreversible Covalent PROTACs
  作者：Ronen Gabizon、Amit Shraga、Paul Gehrtz、Ella Livnah、Yamit Shorer、Neta Gurwicz、Liat Avram、Tamar Unger、Hila Aharoni、Shira Albeck、Alexander Brandis、Ziv Shulman、Ben-Zion Katz、Yair Herishanu、Nir London

  DOI：10.1021/jacs.0c05753

  日期：2020.6.24

  degradation, kinetic studies of BTK labeling using LC/MS, GSH effect on labeling, proteomics selectivity analysis for the PROTACs at additional concentrations, B cell receptor signaling inhibition data, detailed synthetic protocols for preparation of compounds with high-resolution mass spectrometry and NMR analysis (PDF) Additional information including detailed experimental methods, description of the reversible

  此添加更正了文章中化学图纸中的几个错误。更正对工作的数据或结论没有影响。在正文中图1中的手性碳的构型最初被绘制为小号。此处显示的更正图描述了这项工作中使用的R对映异构体。图 1. 本研究中描述的可逆共价、不可逆共价和非共价 BTK PROTAC 的结构。亲电部分以红色突出显示。在支持信息 PDF 文件中，最初绘制了补充表 1（第 S9 页）、补充图 4（第 S13 页）和几个合成方案（第 S17-S42 页）中 BTK 粘合剂的手性碳构型和标记为S由于错误。更正的补充文件描述了R对映异构体，它是工作中使用的唯一对映异构体。补充表 1（第 S9 页）右侧面板中的接头在图中缺少两个碳，并且表中为化合物 PG15 (RC-0b) 编写的接头大小不正确。更正后的补充文件包含正确的图形和链接器大小。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05753
• FUNCTIONALIZED LONG-CHAIN HYDROCARBON MONO- AND DI-CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：ESPERVITA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210024447A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  This invention provides compounds of Formulae (IA), (IB), (IC), (ID), (IE), (IF), (IG), (IH), (IJ), (IK), (IL), (II), (III), (IIIA), and (IIIB); pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; and compositions thereof. This invention further provides methods for treating a disease, including but not limited to, liver disease or an abnormal liver condition; cancer (such as hepatocellular carcinoma or cholangiocarcinoma); a malignant or benign tumor of the lung, liver, gall bladder, bile duct or digestive tract; an intra- or extra-hepatic bile duct disease; a disorder of lipoprotein; a lipid-and-metabolic disorder; cirrhosis; fibrosis; a disorder of glucose metabolism; a cardiovascular or related vascular disorder; a disease resulting from steatosis, fibrosis, or cirrhosis; a disease associated with increased inflammation (such as hepatic inflammation or pulmonary inflammation); hepatocyte ballooning; a peroxisome proliferator activated receptor-associated disorder; an ATP citrate lyase disorder; an acetyl-coenzyme A carboxylase disorder; obesity; pancreatitis; or renal disease.

  这项发明提供了Formulae（IA）、（IB）、（IC）、（ID）、（IE）、（IF）、（IG）、（IH）、（IJ）、（IK）、（IL）、（II）、（III）、（IIIA）和（IIIB）的化合物；这些化合物的药学上可接受的盐和溶剂；以及它们的组合物。这项发明还提供了治疗疾病的方法，包括但不限于肝病或异常肝脏状况；癌症（如肝细胞癌或胆管癌）；肺、肝、胆囊、胆管或消化道的恶性或良性肿瘤；肝内或肝外胆管疾病；脂蛋白紊乱；脂质和代谢紊乱；肝硬化；纤维化；葡萄糖代谢紊乱；心血管或相关血管紊乱；由脂肪变性、纤维化或肝硬化引起的疾病；与炎症增加有关的疾病（如肝炎或肺炎炎症）；肝细胞球形变；过氧化物酶体增殖子激活受体相关的疾病；ATP柠檬酸裂合酶疾病；乙酰辅酶A羧化酶疾病；肥胖；胰腺炎；或肾脏疾病。
• [EN] UREA AND THIOUREA COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR CHOLESTEROL MANAGEMENT AND RELATED USES<br/>[FR] COMPOSES D'UREE ET DE THIOUREE ET COMPOSITIONS POUR LA GESTION DE CHOLESTEROL ET UTILISATIONS ASSOCIEES
  申请人：ESPERION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005068420A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention relates to novel urea and thiourea compounds, compositions comprising urea or thiourea compounds, and methods useful for treating and preventing aging, Alzheimer’s Disease, cancer, cardiovascular disease, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, a disorder of glucose metabolism, dyslipidemia, dyslipoproteinemia, enhancing bile production, enhancing reverse lipid transport, hypertension, impotence, inflammation, insulin resistance, lipid elimination in bile, modulating C reactive protein, obesity, oxysterol elimination in bile, pancreatitis, Parkinson’s disease, a peroxisome proliferator activated receptor-associated disorder, phospholipid elimination in bile, renal disease, septicemia, metabolic syndrome disorders (e.g., Syndrome X), a thrombotic disorder, gastrointestinal disease , irritable bowel syndrome (IBS), inflammatory bowel disease (e.g., Crohn’s Disease, ulcerative colitis), arthritis (e.g., rheumatoid arthritis, osteoarthritis), autoimmune disease (e.g., systemic lupus erythematosus), scleroderma, ankylosing spondylitis, gout and pseudogout, muscle painö polymyositis/polymyogia rheumatica/bifrositis; infection and arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, tendonitis, bursitis and other soft tissue rheumatism. In certain embodiments, the compounds, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycemic agents.

  本发明涉及新型脲和硫脲化合物，包含脲或硫脲化合物的组合物，以及用于治疗和预防衰老、阿尔茨海默病、癌症、心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病、葡萄糖代谢紊乱、血脂异常、脂蛋白异常、增强胆汁产生、增强逆向脂质转运、高血压、阳痿、炎症、胰岛素抵抗、胆汁中脂质的消除、调节C反应蛋白、肥胖、胆汁中氧化固醇的消除、胰腺炎、帕金森病、过氧化物酶体增殖物活化受体相关疾病、胆汁中磷脂的消除、肾脏疾病、败血症、代谢综合症疾病（例如综合征X）、血栓性疾病、胃肠疾病、肠易激综合症（IBS）、炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、关节炎（例如类风湿关节炎、骨关节炎）、自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）、硬皮病、强直性脊柱炎、痛风和假性痛风、肌肉疼痛性多发性肌炎/多发性肌痛/双肌炎；感染和关节炎、儿童类风湿关节炎、肌腱炎、滑囊炎和其他软组织风湿病。在某些实施例中，本发明的化合物、组合物和方法可与其他治疗药物（如降胆固醇和降血糖药物）联合治疗。