2H-螺[异喹啉-1,4’-哌啶]-3(4H)-酮 | 15142-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2H-螺[异喹啉-1,4’-哌啶]-3(4H)-酮
• 中文别名: 2H-螺[异喹啉-1,4'-哌啶]-3(4H)-酮
• 英文名称: 3-oxo-3,4-dihydrospiro
• 英文别名: 2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidin]-3(4H)-one；2H-spiro[isoquinoline-1,4'-piperidine]-3(4H)-one；3-oxo-3,4-dihydro-2H-spiro(isoquinoline-1,4'-piperidine)；2H-spiro[isoquinoline-1,4'-piperidin]-3(4H)-one；spiro[2,4-dihydroisoquinoline-1,4'-piperidine]-3-one
• CAS: 15142-87-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: HPLNLUQJIUYDSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.20

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-螺[异喹啉-1,4’-哌啶]-3(4H)-酮 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine]-1‘-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的螺环异喹啉-1,4'-哌啶化合物，以及制备这类化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016078770A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙酰胺 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2H-螺[异喹啉-1,4’-哌啶]-3(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的螺环异喹啉-1,4'-哌啶化合物，以及制备这类化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016078770A1

文献信息

• Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. III. Synthesis of (.+-.)-N-12-(3,4-Dichlorophenyl)-4-(spiro-substituted piperidin-1-yl)butyll-N-methylbenzamides and Evaluation of NK1-NK2 Dual Antagonistic Activities.
  作者：Hirokazu KUBOTA、Akio KAKEFUDA、Yoshinori OKAMOTO、Masahiro FUJII、Osamu YAMAMOTO、Yoko YAMAGIWA、Masaya ORITA、Ken IKEDA、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1538

  日期：——

  To discover a novel NK1-NK2 dual antagonist, we have synthesized a series of spiro-substituted piperidines utilizing YM-35375 as a lead compound, and evaluated affinities for NK1 and NK2 receptors. In the N-methylbenzamide moiety, introduction of methoxy groups increased affinity for the NK1 receptor without a significant loss of affinity for the NK2 receptor. We also found that a conformation in which the phenyl groups of the N-methylbenzamide and 3, 4-dichlorophenyl moieties are close to each other through a cis-amide bond, may be favorable for showing high affinity for the NK1 receptor and that a hydrogen bond-accepting group in the spiro-substituted piperidine moiety may be crucial for exhibiting high affinity for the NK2 receptor. Among the compounds prepared, YM-44778 (31) showed high and well-balanced affinity for NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 18 and 16 nM, respectively). This compound also exhibited potent antagonistic activities against both NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 82 and 62 nM, respectively) in isolated tissues.

  为了发现一种新型的NK1-NK2双重拮抗剂，我们以YM-35375为先导化合物，合成了一系列螺取代的哌啶类化合物，并评估了它们对NK1和NK2受体的结合亲和力。在N-甲基苯甲酰胺部分引入甲氧基团增加了对NK1受体的亲和力，而对NK2受体的亲和力没有显著损失。我们还发现，通过顺酰胺键使得N-甲基苯甲酰胺和3,4-二氯苯部分的苯环接近的构象，可能有利于表现对NK1受体的高亲和力，而螺取代哌啶部分中的氢键接受基团对于展现对NK2受体的高亲和力可能是至关重要的。在合成的化合物中，YM-44778（31）显示出对NK1和NK2受体的高且均衡的亲和力（IC50值分别为18和16 nM）。该化合物在分离的组织中也对NK1和NK2受体表现出强有力的拮抗活性（IC50值分别为82和62 nM）。
• [EN] INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009108332A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  This invention relates to novel compounds of the Formulae I or II and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD l in mammals.Formula (I).

  这项发明涉及到式I或II的新化合物及其药用盐，以及与之相关的药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD l的调节或抑制相关的疾病。Formula (I)。
• NPY antagonists: spiroisoquinolinone derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06348472B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  A series of non-peptidergic antagonists of NPY have been synthesized and are comprised of spiroisoquinolinone derivatives of Formula I. As antagonists of NPY-induced feeding behavior, these compounds and known analogs are expected to act as effective anorexiant agents in promoting weight loss and treating eating disorders.

  一系列非肽类NPY拮抗剂已经合成，由式I的螺环异喹啉酮衍生物组成。 作为NPY诱导的进食行为的拮抗剂，预计这些化合物和已知类似物将作为有效的厌食剂，在促进减重和治疗进食障碍方面发挥作用。
• Design and synthesis of potent antagonists containing rigid spirocyclic privileged structures for the CGRP receptor
  作者：Prasad V. Chaturvedula、Sokhom Pin、George Tholady、Charlie M. Conway、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.118

  日期：2012.7

  We report the synthesis of rigid spirocyclic systems as conformationally constrained variants of the Ala-Phe-NH2 dipeptide amide C-terminus of the calcitonin gene-related peptide (CGRP). CGRP receptor antagonists containing these moieties displayed potent affinity, functional antagonism and excellent oxidative stability. Structure–activity relationship studies demonstrated the relative importance of

  我们报告了降钙素基因相关肽（CGRP）的Ala-Phe-NH 2二肽酰胺C末端构象受约束的变体的刚性螺环系统的合成。包含这些部分的CGRP受体拮抗剂表现出强的亲和力，功能拮抗作用和出色的氧化稳定性。结构与活性之间的关系研究表明，氢键供体/受体功能的相对重要性以及芳环的优选取向。拮抗剂显示CGRP诱导的离体人颅内动脉扩张有效而完全逆转。
• Synthesis and NK1 receptor antagonistic activity of (±)-1-Acyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(spiro-substituted piperidin-1′-yl)ethyl]piperidines
  作者：Hirokazu Kubota、Yoshinori Okamoto、Masahiro Fujii、Ken Ikeda、Makoto Takeuchi、Tadao Shibanuma、Yasuo Isomura

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00260-1

  日期：1998.6

  4-dichlorophenyl)-3-[2-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)ethyl]piperidines and their quaternary ammonium salts were prepared and evaluated for their NK1 receptor antagonistic activity. Some of these inhibited SP-induced contraction in guinea pig ileum with IC50 values at a level of 10(-9) M and showed potent inhibitory activity against selective NK1 receptor agonist-induced bronchoconstriction in guinea pigs

  制备了（+/-）-1-酰基-3-（3,4-二氯苯基）-3- [2-（螺取代的哌啶-1'-基）乙基]哌啶及其季铵盐，并对其进行了评估。 NK1受体拮抗活性。其中一些抑制SP诱导的豚鼠回肠收缩，IC50值为10（-9）M，并显示出对豚鼠选择性NK1受体激动剂诱导的支气管收缩的有效抑制活性。