(3S)-9-[9-(tert-butoxycarbonyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]azepin-2-yl]-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxononanoic acid | 758686-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (3S)-9-[9-(tert-butoxycarbonyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]azepin-2-yl]-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxononanoic acid
• 英文别名: tert-Butyl 2-[(7S)-8-carboxy-7-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxooctyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-b]azepine-9-carboxylate；(3S)-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-9-[9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-b]azepin-2-yl]-5-oxononanoic acid
• CAS: 758686-10-1
• 化学式: C₂₈H₃₈N₄O₆
• 分子量: 526.633
• InChiKey: BTXBYAOJVZVPAW-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-9-[9-(tert-butoxycarbonyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]azepin-2-yl]-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxononanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到(3S)-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxo-9-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]azepin-2-yl)nonanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽α的实际不对称合成v β 3拮抗剂

  摘要：

  的α的一个实际和高度会聚合成的发展v β 3拮抗剂进行说明。该化合物中存在的两个关键片段，一个四氢吡啶并[2,3- b ]氮杂ring环体系和一个手性的3-芳基-5-氧代戊酸，是独立构建的，然后在后期使用Wittig反应偶联。由N -Boc 6-氯-2-氨基吡啶经定向邻位制备吡啶并ze庚因部分-金属化/烷基化，然后原位环化。然后使用Suzuki反应连接Wittig偶联所需的丙醛侧链。偶联配偶体是由3-取代的戊二酸酐的不对称甲醇水解，然后将酸部分精制为必需的β-酮磷烷制备的。使用该途径，制备了千克量的所需候选药物。

  DOI：

  10.1021/jo048082n
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯吡啶 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene 、 四甲基乙二胺 、 氢气 、 正己基锂 、 potassium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 醋酸异丙酯 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 65.0 ℃ 、280.0 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 (3S)-9-[9-(tert-butoxycarbonyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]azepin-2-yl]-3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-5-oxononanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽α的实际不对称合成v β 3拮抗剂

  摘要：

  的α的一个实际和高度会聚合成的发展v β 3拮抗剂进行说明。该化合物中存在的两个关键片段，一个四氢吡啶并[2,3- b ]氮杂ring环体系和一个手性的3-芳基-5-氧代戊酸，是独立构建的，然后在后期使用Wittig反应偶联。由N -Boc 6-氯-2-氨基吡啶经定向邻位制备吡啶并ze庚因部分-金属化/烷基化，然后原位环化。然后使用Suzuki反应连接Wittig偶联所需的丙醛侧链。偶联配偶体是由3-取代的戊二酸酐的不对称甲醇水解，然后将酸部分精制为必需的β-酮磷烷制备的。使用该途径，制备了千克量的所需候选药物。

  DOI：

  10.1021/jo048082n

文献信息

• α v integrin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07288655B2

  公开（公告）日：2007-10-30

  The present invention relates to the synthesis of intermediates for the preparation of compounds of formula (A): wherein n is 2 or 3 and various salt forms of these compounds. The compounds of formula (A) are useful as ανβ3 receptor antagonists

  本发明涉及合成制备式(A)化合物的中间体，其中n为2或3，以及这些化合物的各种盐形式。式(A)化合物可用作ανβ3受体拮抗剂。
• US7288655B2
  申请人：——

  公开号：US7288655B2

  公开（公告）日：2007-10-30
• Practical Asymmetric Synthesis of a Non-Peptidic α_vβ₃ Antagonist
  作者：Stephen P. Keen、Cameron J. Cowden、Brian C. Bishop、Karel M. J. Brands、Antony J. Davies、Ulf H. Dolling、David R. Lieberman、Gavin W. Stewart

  DOI：10.1021/jo048082n

  日期：2005.3.1

  development of a practical and highly convergent synthesis of an αvβ3 antagonist is described. The two key fragments present in this compound, a tetrahydropyrido[2,3-b]azepine ring system and a chiral 3-aryl-5-oxopentanoic acid, were constructed independently and then coupled at a late stage using a Wittig reaction. The pyridoazepine moiety was prepared from N-Boc 6-chloro-2-aminopyridine via directed

  的α的一个实际和高度会聚合成的发展v β 3拮抗剂进行说明。该化合物中存在的两个关键片段，一个四氢吡啶并[2,3- b ]氮杂ring环体系和一个手性的3-芳基-5-氧代戊酸，是独立构建的，然后在后期使用Wittig反应偶联。由N -Boc 6-氯-2-氨基吡啶经定向邻位制备吡啶并ze庚因部分-金属化/烷基化，然后原位环化。然后使用Suzuki反应连接Wittig偶联所需的丙醛侧链。偶联配偶体是由3-取代的戊二酸酐的不对称甲醇水解，然后将酸部分精制为必需的β-酮磷烷制备的。使用该途径，制备了千克量的所需候选药物。