3(5)-溴-4-甲基吡唑 | 5932-20-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3(5)-溴-4-甲基吡唑
• 中文别名: 3-溴-4-甲基-1H-吡唑
• 英文名称: 3-bromo-4-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-Brom-4-methyl-pyrazol；5-bromo-4-methyl-1H-pyrazole
• CAS: 5932-20-7
• 化学式: C₄H₅BrN₂
• 分子量: 161.001
• InChiKey: NIKFLRLLYKEJJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  271.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.723±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(5)-溴-4-甲基吡唑 、 N-[(1S)-1-[1-(2,2-dimethylpropyl)-5-fluoro-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indol-3-yl]-2,2,2-trifluoroethyl]cyclopropanesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以9.03 mg的产率得到N-[(1S)-1-[1-(2,2-dimethylpropyl)-5-fluoro-6-(4-methyl-1H-pyrazol-5-yl)indol-3-yl]-2,2,2-trifluoroethyl]cyclopropanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] REV-ERB AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TH17-MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] AGONISTES REV-ERB POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION PAR TH17

  摘要：

  本公开提供了Formula IA和Formula IB的化合物及其作为REV-ERB-α选择性激动剂的药物组合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、RX1、RX2、nA、nB、X、Y和Z如本文所述。这些化合物在各种方法和用途中非常有用，例如用于治疗包括高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、自身免疫和炎症性疾病等疾病，以及作为癌症治疗药物，如用于治疗胶质母细胞瘤、肝细胞癌和结直肠癌，以及用于免疫肿瘤学目的。

  公开号：

  WO2021263278A1
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以120 mg的产率得到3(5)-溴-4-甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  [FR] COMPOSÉS QUI MODULENT LE CALCIUM INTRACELLULAIRE

  摘要：

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节存储 - 操作的钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。

  公开号：

  WO2015054283A1

文献信息

• Electrochemically selective double C(sp²)–X (X = S/Se, N) bond formation of isocyanides
  作者：Zhipeng Guan、Shuxiang Zhu、Yankai Yang、Yanlong Liu、Siyuan Wang、Faxiang Bu、Hengjiang Cong、Hesham Alhumade、Heng Zhang、Aiwen Lei

  DOI：10.1039/d1sc04475c

  日期：——

  The construction of C(sp2)–X (X = B, N, O, Si, P, S, Se, etc.) bonds has drawn growing attention since heteroatomic compounds play a prominent role from biological to pharmaceutical sciences. The current study demonstrates the C(sp2)–S/Se and C(sp2)–N bond formation of one carbon of isocyanides with thiophenols or disulfides or diselenides and azazoles simultaneously. The reported findings could provide

  C(sp 2 )–X (X = B、N、O、Si、P、S、Se等) 键的构建引起了越来越多的关注，因为杂原子化合物在从生物学到制药科学中发挥着重要作用。目前的研究表明 C(sp 2 )–S/Se 和 C(sp 2)–异氰化物的一个碳与苯硫酚或二硫化物或二硒化物和氮唑同时形成N键。报告的发现可以提供新的多种异硫脲，尤其是迄今为止很少报道的硒脲。该协议显示出良好的原子经济性和阶梯经济性，仅析氢和理论计算解释了产品的立体选择性。重要的是，无论是否存在敏感的自由基受体，如广泛的芳烃和炔基部分，甚至烯基部分，电化学反应都可能只发生在异氰基部分。
• [EN] FACTOR IXA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014120346A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides a compound of Formula (I) (structurally represented) wherein R1 is H or C1-6 alkyl, R2 is H or C1-6 alkyl or CH20H, R3 is H or C1-6 alkyl, and R4 is H or C1-6 alkyl, provided that when R1, R2, and R3 are H, R4 is C1-6 alkyl, and when R1, R2, and R4 are H, then R3 is C1-6 alkyl, and when R1, R3, and R4 are H, R2 is C1-6 alkyl or-CH20H, and when R2, R3, and R4 are H, then R1 is C 1-6 alkyl; A is 1 ) a 9-10 membered bicyclic heterocycle having 1-3 heteroatoms independently selected from N, S and 0, which 9-10 membered bicyclic heterocycle is unsubstituted or substituted with R5 and unsubstituted or substituted with R6 and unsubstituted or substituted with NH2, or 2) a 6-9 membered monocyclic or bicyclic carbocyclic ring system unsubstituted or substituted with R5, unsubstituted or substituted with R6, and unsubstituted or substituted with -CH2NH2; and B is 1) a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, S or 0, which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R9, or 2) an 8- or 9-membered fused bicyclic heterocycle having 1, 2 or 3 nitrogen atoms which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8; and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses.

  本发明提供了一种式（I）的化合物（结构表示），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH20H，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH20H，当R2、R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个异原子（N、S和O中独立选择）的9-10成员双环杂环，该9-10成员双环杂环未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为NH2；或2）未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为-CH2NH2的6-9成员单环或双环碳环系统；B为1）具有1或2个异原子（N、S或O中独立选择）的5-或6成员单环杂环，未取代或在碳或氮原子上取代为R7、未取代或在碳或氮原子上取代为R8、未取代或在碳或氮原子上取代为R9；或2）具有1、2或3个氮原子的8-或9成员融合双环杂环，在碳或氮原子上未取代或取代为R7，并在碳或氮原子上未取代或取代为R8；以及包括一种或多种这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。
• Strategy To Prepare 3-Bromo- and 3-Chloropyrazoles
  作者：Richard J. Fox、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03282

  日期：2018.3.2

  A general strategy to prepare substituted 3-bromo- and 3-chloropyrazoles is described. The three-step method involves condensation of crotonates or β-chloro carboxylic acids with hydrazines, followed by halogenation and oxidation. Several condensation and oxidation protocols were developed to enable preparation of a wide variety of 3-halopyrazoles with good to excellent yields and regiocontrol.

  描述了制备取代的3-溴和3-氯吡唑的一般策略。三步法涉及将巴豆酸酯或β-氯代羧酸与肼缩合，然后进行卤化和氧化。已开发了几种缩合和氧化方案，以能够制备各种3-卤代吡唑，并具有良好或优异的收率和区域控制能力。
• Factor IXa Inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150322056A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides a compound of Formula (I) wherein R 1 is H or C 1-6 alkyl, R 2 , is H or C 1-6 alkyl or CH 2 OH, R 3 is H or C 1-6 alkyl, and R 4 is H or C 1-6 alkyl, provided that when R 1 , R 2 , and R 3 are H, R 4 is C 1-6 alkyl, and when R 1 , R 2 , and R 4 are H, then R 3 is C 1-6 alkyl, and when R 1 , R 3 , and R 4 are H, R 2 is C 1-6 alkyl or —CH 2 OH, and when R 2 , R 3 , and R 4 are H, then R 1 is C 1-6 alkyl; A is 1) a 9-10 membered bicyclic heterocycle having 1-3 heteroatoms independently selected from N, S and O, which 9-10 membered bicyclic heterocycle is unsubstituted or substituted with R 5 and unsubstituted or substituted with R 6 and unsubstituted or substituted with NH 2 , or 2) a 6-9 membered monocyclic or bicyclic carbocyclic ring system unsubstituted or substituted with R 5 , unsubstituted or substituted with R 6 , and unsubstituted or substituted with —CH 2 NH 2 ; and B is 1 ) a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, S or O, which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R 7 , unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R 8 , and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R 9 , or 2 ) an 8- or 9-membered fused bicyclic heterocycle having 1, 2 or 3 nitrogen atoms which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R 7 , and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R 8 ; and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH2OH，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1，R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1，R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1，R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH2OH，当R2，R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个杂原子（N，S和O）的9-10个成员的双环杂环，该9-10个成员的双环杂环未取代或取代为R5，未取代或取代为R6，未取代或取代为NH2，或2）未取代或取代为R5的6-9个成员的单环或双环碳环系统，未取代或取代为R6，未取代或取代为-CH2NH2；B为1）具有1或2个杂原子（N，S或O）的5或6个成员的单环杂环，未在碳或氮原子上取代或取代为R7，未在碳或氮原子上取代或取代为R8，未在碳或氮原子上取代或取代为R9，或2）具有1,2或3个氮原子的8或9个成员的融合双环杂环，未在碳或氮原子上取代或取代为R7，并未在碳或氮原子上取代或取代为R8；以及包括一种或多种上述化合物的制药组合物，以及使用上述化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。
• JDQ443, a Structurally Novel, Pyrazole-Based, Covalent Inhibitor of KRAS^G12C for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Edwige Lorthiois、Marc Gerspacher、Kim S. Beyer、Andrea Vaupel、Catherine Leblanc、Rowan Stringer、Andreas Weiss、Rainer Wilcken、Daniel A. Guthy、Andreas Lingel、Claudio Bomio-Confaglia、Rainer Machauer、Pascal Rigollier、Johannes Ottl、Dorothee Arz、Pascal Bernet、Gaëlle Desjonqueres、Solene Dussauge、Malika Kazic-Legueux、Marie-Anne Lozac’h、Christophe Mura、Mickaël Sorge、Milen Todorov、Nicolas Warin、Florence Zink、Hans Voshol、Frederic J. Zecri、Richard C. Sedrani、Nils Ostermann、Saskia M. Brachmann、Simona Cotesta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01438

  日期：2022.12.22

  reactivation has been reported from clinical studies of covalent KRASG12C inhibitors. Thus, inhibitors with broad potential for combination treatment and distinct binding modes to overcome resistance mutations may prove beneficial. JDQ443 is an investigational covalent KRASG12C inhibitor derived from structure-based drug design followed by extensive optimization of two dissimilar prototypes. JDQ443 is

  共价 KRAS G12C抑制剂的临床研究报告称，通过 RAS 通路重新激活，肿瘤耐药性迅速出现。因此，具有广泛联合治疗潜力和克服耐药突变的独特结合模式的抑制剂可能是有益的。JDQ443 是一种在研共价 KRAS G12C抑制剂，源自基于结构的药物设计，然后对两种不同的原型进行了广泛优化。JDQ443 是一种稳定的阻转异构体，含有独特的 5-甲基吡唑核心和螺氮杂环丁烷连接体，旨在定位亲电子丙烯酰胺，以实现与 KRAS G12C C12的最佳接合。吡唑位 3 处的取代吲唑导致与不涉及残基 H95 的结合袋发生新的相互作用。JDQ443 在小鼠异种移植模型中显示出体内 PK/PD 活性和剂量依赖性抗肿瘤活性。JDQ443目前正处于临床开发阶段，正在进行的 Ib/II 期临床试验 (NCT04699188) 报告了令人鼓舞的早期阶段数据。