1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea | 1267854-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea
• 英文别名: 1-(5-Tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)urea；1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea
• CAS: 1267854-07-8
• 化学式: C₂₀H₂₈BN₃O₄
• 分子量: 385.271
• InChiKey: OGMQGVKNMXXSAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三环己基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以38%的产率得到1-(4-(4-amino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)-3-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  通过片段优化方法发现的 RET 肺癌癌蛋白的吡唑啉酮抑制剂

  摘要：

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100013
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  通过片段优化方法发现的 RET 肺癌癌蛋白的吡唑啉酮抑制剂

  摘要：

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100013

文献信息

• [EN] BIARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011022473A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Provided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗KIT、CSF-1R和/或FLT3激酶介导疾病的化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• BIARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20130035326A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Provided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗KIT、CSF-1R和/或FLT3激酶介导的疾病的化合物。还提供了包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] REVERSIBLE MACROCYCLIC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE RÉVERSIBLES MACROCYCLIQUES
  申请人：[en]NETHERLANDS TRANSLATIONAL RESEARCH CENTER HOLDING B.V

  公开号：WO2023110936A1

  公开（公告）日：2023-06-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicament, in particular for the treatment specific kinase mediated disorders, such as cancer.
• Pyrazoloadenine Inhibitors of the RET Lung Cancer Oncoprotein Discovered by a Fragment Optimization Approach
  作者：Debasmita Saha、Katie Rose Ryan、Naga Rajiv Lakkaniga、Erica Lane Smith、Brendan Frett

  DOI：10.1002/cmdc.202100013

  日期：2021.5.18

  A fragment-based drug-discovery approach was used on a pyrazoloadenine fragment library to uncover new molecules that target the RET (REarranged during Transfection) oncoprotein, which is a driver oncoprotein in ∼2 % of non-small-cell lung cancers. The fragment library was screened against the RET kinase and LC-2/ad (RET-driven), KM-12 (TRKA-driven matched control) and A549 (cytotoxic control) cells

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50