1,1-dicyano-4-(N,N-dimethylamino)-2-methoxy-1,3-butadiene | 95689-38-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1,1-dicyano-4-(N,N-dimethylamino)-2-methoxy-1,3-butadiene
• 英文别名: 2-[3-(Dimethylamino)-1-methoxy-2-propenylidene]malononitrile；2-[3-(dimethylamino)-1-methoxyprop-2-enylidene]propanedinitrile
• CAS: 95689-38-6
• 化学式: C₉H₁₁N₃O
• mdl: MFCD00975440
• 分子量: 177.206
• InChiKey: YEUYKZLMAGACBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130°
• 沸点：
  130°C
• 密度：
  1.078
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dicyano-4-(N,N-dimethylamino)-2-methoxy-1,3-butadiene 在 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到2-溴-4-甲氧基吡啶-3-腈
  参考文献：
  名称：

  用腈合成，第 71 届手套。关于从丁二烯二腈合成 4-羟基烟酸

  摘要：

  1,1-二氰基-2-乙氧基丙烯-1 (1) 和二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛缩合生成丁二烯-二甲腈 2. 2 与卤化氢或氨反应生成 4-烷氧基-2-卤-（或 2-氨基） ) 吡啶-3-腈3和5。3的催化还原得到4-烷氧基吡啶-3-腈8，其与浓水解。盐酸得到 4-羟基烟酸 (9)。

  DOI：

  10.1002/ardp.19853180602
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,1-dicyano-4-(N,N-dimethylamino)-2-methoxy-1,3-butadiene
  参考文献：
  名称：

  基于片段的N-取代-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.016
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 2-(1-乙氧基亚乙基)丙二腈 在 甲醇 、 final residue 、 SiO2 、 乙酸乙酯 、 1,1-Dicyan-4-(N,N-dimethylamino)-2-ethoxy-1,3-butadien 、 1,1-dicyano-4-(N,N-dimethylamino)-2-methoxy-1,3-butadiene 作用下， 反应 1.0h， 生成 1,1-Dicyan-4-(N,N-dimethylamino)-2-ethoxy-1,3-butadien
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the mGlu receptor and uses thereof

  摘要：

  本发明揭示了一般式(I)的化合物，其中X1-X4和R1-R3如描述中所定义。本发明还揭示了治疗疼痛、神经退行性和惊厥状态的方法，以及包括这些化合物的制药组合物，适用于需要的哺乳动物宿主。

  公开号：

  US20060189639A1

文献信息

• DIVALENT NUCLEOBASE COMPOUNDS AND USES THEREFOR
  申请人：Carnegie Mellon University

  公开号：US20160083434A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Described herein are novel divalent nucleobases that each bind two nucleic acid strands, matched or mismatched when incorporated into a nucleic acid or nucleic acid analog backbone (a genetic recognition reagent, or genetic recognition reagent). In one embodiment, the genetic recognition reagent is a peptide nucleic acid (PNA) or gamma PNA (?PNA) oligomer. Uses of the divalent nucleobases and monomers and genetic recognition reagents containing the divalent nucleobases also are provided.

  本文描述了一种新颖的二价核碱基，每个核碱基可以结合两条核酸链，无论是匹配还是不匹配，当它们被合并到核酸或核酸类似物的骨架中（一种遗传识别试剂，或遗传识别试剂）。在一个实施例中，遗传识别试剂是肽核酸（PNA）或γ PNA（？PNA）寡聚体。还提供了含有二价核碱基的单体和遗传识别试剂的用途。
• [EN] INDOLE AND BENZOXAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE ET DE BENZOXAZINE COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES AU GLUTAMATE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2010060589A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to novel indole and benzoxazine derivatives which are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2") and which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及新型吲哚和苯并噁嗪衍生物，它们是代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的正向变构调节剂，用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病，以及涉及代谢型受体亚型mGluR2的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的过程，以及利用这些化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神疾病和疾病。
• Fragment-based design, synthesis, and biological evaluation of N-substituted-5-(4-isopropylthiophenol)-2-hydroxynicotinamide derivatives as novel Mcl-1 inhibitors
  作者：Zhichao Zhang、Chengwu Liu、Xiangqian Li、Ting Song、Zhiyong Wu、Xiaomeng Liang、Yan Zhao、Xiaoyun Shen、Hongbo Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.016

  日期：2013.2

  We have previously reported a nanomolar inhibitor of antiapoptotic Mcl-1 protein, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho [1,2-b] pyrrole-9-carbonitrile (S1). S1 plays its function by binding to the BH3 groove of Mcl-1. Basing on this spacial structural characteristic, we developed a novel class of Mcl-1 inhibitor using fragment-based drug discovery approach. By dissecting S1, we identified the compound

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。
• Synthesen mit Nitrilen, 71. Mitt. Zur Synthese von 4-Hydroxynicotinsäure aus Butadiendicarbonitrilen
  作者：Marti Mittelbach、Gabriele Kastner、Hans Junek

  DOI：10.1002/ardp.19853180602

  日期：——

  Kondensation von 1,1‐Dicyan‐2‐ethoxypropen‐1 (1) und Dimethylformamid‐dimethylacetal führt zu den Butadiendicarbonitrilen 2. Durch Reaktion von 2 mit Halogenwasserstoffen bzw. Ammoniak entstehen 4‐Alkoxy‐2‐halo‐(bzw. 2‐amino)pyridin‐3‐carbonitrile 3 bzw. 5. Katalytische Reduktion von 3 ergibt 4‐Alkoxypyridin‐3‐carbonitrile 8, welche durch Hydrolyse mit konz. Salzsäure 4‐Hydroxynicotinsäure (9) liefern

  1,1-二氰基-2-乙氧基丙烯-1 (1) 和二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛缩合生成丁二烯-二甲腈 2. 2 与卤化氢或氨反应生成 4-烷氧基-2-卤-（或 2-氨基） ) 吡啶-3-腈3和5。3的催化还原得到4-烷氧基吡啶-3-腈8，其与浓水解。盐酸得到 4-羟基烟酸 (9)。
• 一种吉美嘧啶中间体的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN112110854A

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明属于化学合成技术领域，本发明提供一种制备吉美嘧啶中间体5‑氯‑3‑氰基‑4‑甲氧基‑2(1H)‑吡啶酮的方法，该方法以1，1‑二氰基‑2‑甲氧基‑4‑(N，N‑二甲基氨基)‑1，3‑丁二烯为起始物料，在质量分数80％醋酸水溶液中回流成环，反应液降温，加入醋酐，升温至所需温度，然后滴加磺酰氯进行氯代反应，处理得产品；该法收率好、纯度高，易于操作，节省生产成本，适合工业化生产。