ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-bromophenyl)propionate | 1216122-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-bromophenyl)propionate
• 英文别名: ethyl 3-(4-bromophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
• CAS: 1216122-66-5
• 化学式: C₁₁H₁₁BrF₂O₃
• 分子量: 309.107
• InChiKey: ZRKUXKGLLDCJJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.540±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-bromophenyl)propionate 在 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 3-(4-bromophenyl)-2,2-difluorobut-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  Pd催化不对称加氢合成对映体富集的α，α-二氟-β-芳基丁酸酯。

  摘要：

  光学活性的宝石-二氟化有机分子的合成因其在制药和农业化学领域的独特性能而引起了人们的极大兴趣。本文中，通过钯催化的不对称氢化反应，以高收率（83–99％），中等至极好的对映选择性（≤97：3 er）制备了一系列对映体富集的α，α-二氟-β-芳基丁酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02700
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 对溴苯甲醛 在 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-bromophenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Pd催化不对称加氢合成对映体富集的α，α-二氟-β-芳基丁酸酯。

  摘要：

  光学活性的宝石-二氟化有机分子的合成因其在制药和农业化学领域的独特性能而引起了人们的极大兴趣。本文中，通过钯催化的不对称氢化反应，以高收率（83–99％），中等至极好的对映选择性（≤97：3 er）制备了一系列对映体富集的α，α-二氟-β-芳基丁酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02700

文献信息

• N-heterocyclic carbene-catalyzed fluorinated silyl-Reformatsky reaction of aldehydes with difluoro (trimethylsilyl) acetate
  作者：Ying Wang、Fen Xing、Cheng-Zhi Gu、Wen-Juan Li、Lin He、Bin Dai、Guang-Fen Du

  DOI：10.1016/j.tet.2017.06.027

  日期：2017.7

  N-Heterocyclic carbenes (NHCs) have been employed as highly efficient organocatalysts for fluorinated silyl-Reformatsky reaction of carbonyl compounds. In the presence of 5–10 mol % NHC A, various aldehydes and 2,2,2–trifluoroacetophenone reacted with difluoro (trimethylsilyl) acetate to produce β–hydroxy gem–difluoro esters in 20–96% yields.

  N-杂环卡宾（NHC）已被用作羰基化合物的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应的高效有机催化剂。在5-10 mol％的NHC A存在下，各种醛和2,2,2-三氟苯乙酮与乙酸二氟（三甲基硅烷基）酯反应生成β-羟基宝石-二氟酯，产率为20-96％。
• Organocatalytic Aerobic Oxidation of α-Fluoroalkyl Alcohols to Fluoroalkyl Ketones at Room Temperature
  作者：Yoichi Kadoh、Masayuki Tashiro、Kounosuke Oisaki、Motomu Kanai

  DOI：10.1002/adsc.201500131

  日期：2015.7.6

  The organocatalytic aerobic oxidation of electron‐deficient α‐fluoroalkyl alcohols at room temperature is described. The resulting fluoroalkyl ketones are versatile synthetic intermediates for a variety of fluorine‐containing molecules. This otherwise difficult transformation has now been accomplished by the reaction of α‐fluoroalkyl alcohols with N‐oxyl radicals, catalytically generated from 9‐azabicyclo[3

  描述了缺电子的α-氟代烷基醇在室温下的有机催化好氧氧化。所得的氟代烷基酮是多种含氟分子的通用合成中间体。现在，这种困难的转化是通过α-氟代烷基醇与N-氧基自由基的反应完成的，该自由基是由9-氮杂双环[3.3.1]壬基-3-酮N-氧基/氮氧化物（酮基ABNO / NO）催化生成的X）和氧气在乙酸（AcOH）中的反应，以高收率得到相应的氟代烷基酮。该操作简单的反应可以在温和的条件下进行，并且已应用于多种醇（20种实例），因此证明了对官能团的高耐受性。此外，基于此方法的改进的一锅操作规程能够将克转化为醛，将醛转化为三氟甲基酮。
• 一种3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸的制备方法
  申请人：山西大学

  公开号：CN104557512B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明提供了一种3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸的制备方法。具体为以溴代苯加醛为原料，与溴二氟乙酸乙酯加成反应得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-羟基丙酸乙酯；3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-羟基丙酸乙酯经溴取代反应得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-溴丙酸乙酯；3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-溴丙酸乙酯经羟基还原和水解脱酯反应得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸。本发明所采用的合成路线简单，易操作，原料便宜易得，反应条件温和，中间体及产品易分离，产率较高，适合于工业化生产。制备得到的3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸，在病虫害防治和信息素生物合成中β-氧化过程抑制剂方面具有广阔的应用价值。
• [EN] COMPOUNDS FOR TARGETING DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À CIBLER LA DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2022235945A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  This disclosure relates to compounds of Formula (A): BTK— L— DSM (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein DSM is a degradation signaling moiety that is covalently attached to the linker L, L is a linker that covalently attaches BTK to DSM, and BTK is a Btk binding moiety represented by Formula (I) or Formula (II) that is covalently attached to linker L: in which all of the variables are as defined in the application. Compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof as described herein are capable of activating the selective ubiqitination of Btk proteins via the ubiquitin-proteasome pathways (UPP) and cause degradation of Btk proteins. The present disclosure also provides methods of treating disorders responsive to modulation of Btk activity and/or degradation of Btk with at least one compound described herein.

  本公开涉及式(A)化合物：BTK-L-DSM(A)或其药学上可接受的盐，其中DSM是降解信号基团，与连接基L共价结合，L是将BTK与DSM共价连接的连接基，而BTK是由式(I)或式(II)表示的结合Btk的基团，其与连接基L共价连接。其中所有变量均如所述申请中定义。如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐能够通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）激活选择性泛素化Btk蛋白并导致Btk蛋白的降解。本公开还提供了使用至少一种本文所述化合物治疗对Btk活性调节和/或Btk降解具有反应的疾病的方法。
• Indium-Promoted Reformatsky Reaction: A Straightforward Access to β-Amino and β-Hydroxy α,α-Difluoro Carbonyl Compounds
  作者：Thomas Poisson、Marie-Charlotte Belhomme、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1021/jo301873y

  日期：2012.10.19

  A versatile and practical methodology to access beta amino and beta-hydroxy alpha,alpha-difluoro carbonyl compounds using indium metal is described. This methodology has been successfully applied to a broad range of substrates including aldehydes, ketones, and imines, affording the corresponding and highly valuable gem-difluoto esters. The wide substrate scope highlights the chemoselectivity of the process.