3,3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid | 1179915-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(3-Fluorophenyl)-2-fluorobenzoic acid；2-fluoro-4-(3-fluorophenyl)benzoic acid
• CAS: 1179915-95-7
• 化学式: C₁₃H₈F₂O₂
• 分子量: 234.202
• InChiKey: OZLFLMRQFLRQRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid 、 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到N-((2S,3S)-1-(1H-imidazole-1-yl)-3-methylpentan-2-yl)-3',3-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  左旋氨基醇衍生物作为广谱抗真菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  为了发现广谱抗真菌剂，应用了两种策略，并且设计并合成了一类新型的1-氨基醇衍生物。3-F取代的化合物14i，14n，14s和14v表现出优异的抗真菌活性，对白念珠菌和热带念珠菌具有宽泛的抗真菌谱，MIC值在0.03-0.06μg/ mL范围内，对烟曲霉和C新甲虫，MIC值在1-2μg/ mL的范围内。值得注意的是，化合物14i，14n，14s和14v还显示出对从艾滋病患者中分离出的耐氟康唑耐药菌株17＃和CaR的中等活性。而且，仅S构型的化合物显示出抗真菌活性。初步的机理研究表明，化合物14v的有效抗真菌活性源于对白色念珠菌CYP51的抑制。化合物14n和14v对哺乳动物A549细胞几乎无毒，它们在人血浆中的稳定性非常好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.047
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯基硼酸 、 4-溴-2-氟苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,3'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  左旋氨基醇衍生物作为广谱抗真菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  为了发现广谱抗真菌剂，应用了两种策略，并且设计并合成了一类新型的1-氨基醇衍生物。3-F取代的化合物14i，14n，14s和14v表现出优异的抗真菌活性，对白念珠菌和热带念珠菌具有宽泛的抗真菌谱，MIC值在0.03-0.06μg/ mL范围内，对烟曲霉和C新甲虫，MIC值在1-2μg/ mL的范围内。值得注意的是，化合物14i，14n，14s和14v还显示出对从艾滋病患者中分离出的耐氟康唑耐药菌株17＃和CaR的中等活性。而且，仅S构型的化合物显示出抗真菌活性。初步的机理研究表明，化合物14v的有效抗真菌活性源于对白色念珠菌CYP51的抑制。化合物14n和14v对哺乳动物A549细胞几乎无毒，它们在人血浆中的稳定性非常好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.047

文献信息

• Rational Development of 4-Aminopyridyl-Based Inhibitors Targeting Trypanosoma cruzi CYP51 as Anti-Chagas Agents
  作者：Jun Yong Choi、Claudia M. Calvet、Shamila S. Gunatilleke、Claudia Ruiz、Michael D. Cameron、James H. McKerrow、Larissa M. Podust、William R. Roush

  DOI：10.1021/jm401067s

  日期：2013.10.10

  A new series of 4-aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) has been developed using structure-based drug design as well as structure-property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP10 (K-D <= 42 nM; EC50 = 0.65 mu M), has been optimized to give the potential leads 14t, 27i, 27q, 27r, and 27t, which have low-nanomolar binding affinity to TcCYR51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts (EC50 = 14-18 nM for 27i and 27r). Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against human CYPs 1A2, 2D6, and 3A4 (<50% inhibition at 1 mu M). A rationale for the improvement in microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of 14t with the Trypanosoma brucei CYP51 (TbCYP51) orthologue has been characterized by X-ray structure analysis.
• <i>R</i>-Configuration of 4-Aminopyridyl-Based Inhibitors of CYP51 Confers Superior Efficacy Against <i>Trypanosoma cruzi</i>
  作者：Jun Yong Choi、Claudia M. Calvet、Debora F. Vieira、Shamila S. Gunatilleke、Michael D. Cameron、James H. McKerrow、Larissa M. Podust、William R. Roush

  DOI：10.1021/ml500010m

  日期：2014.4.10

  Sterol 14 alpha-demethylase (CYP51) is an important therapeutic target for fungal and parasitic infections due to its key role in the biosynthesis of ergosterol, an essential component of the cell membranes of these pathogenic organisms. We report the development of potent and selective D-tryptophan-derived inhibitors of T. cruzi CYP51. Structural information obtained from the cocrystal structure of CYP51 and (R)-2, which is >1000-fold more potent than its enantiomer (S)-1, was used to guide design of additional analogues. The in vitro efficacy data presented here for (R)-2 (R)-8, together with preliminary in vitro pharmacokinetic data suggest that this new CYP51 inhibitor scaffold series has potential to deliver drug candidates for treatment of T. cruzi infections.
• Design, synthesis, and structure-activity relationship studies of l-amino alcohol derivatives as broad-spectrum antifungal agents
  作者：Liyu Zhao、Linfeng Tian、Nannan Sun、Yin Sun、Yixuan Chen、Xinran Wang、Shizhen Zhao、Xin Su、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.047

  日期：2019.9

  To discover broad spectrum antifungal agents, two strategies were applied, and a novel class of l-amino alcohol derivatives were designed and synthesized. 3-F substituted compounds 14i, 14n, 14s and 14v exhibited excellent antifungal activities with broad antifungal spectra against C. albicans and C. tropicalis, with MIC values in the range of 0.03–0.06 μg/mL, and against A. fumigatus and C. neoformans

  为了发现广谱抗真菌剂，应用了两种策略，并且设计并合成了一类新型的1-氨基醇衍生物。3-F取代的化合物14i，14n，14s和14v表现出优异的抗真菌活性，对白念珠菌和热带念珠菌具有宽泛的抗真菌谱，MIC值在0.03-0.06μg/ mL范围内，对烟曲霉和C新甲虫，MIC值在1-2μg/ mL的范围内。值得注意的是，化合物14i，14n，14s和14v还显示出对从艾滋病患者中分离出的耐氟康唑耐药菌株17＃和CaR的中等活性。而且，仅S构型的化合物显示出抗真菌活性。初步的机理研究表明，化合物14v的有效抗真菌活性源于对白色念珠菌CYP51的抑制。化合物14n和14v对哺乳动物A549细胞几乎无毒，它们在人血浆中的稳定性非常好。