(2,4-Difluoro-5-methylphenyl)acetic acid | 367955-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,4-Difluoro-5-methylphenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-(2,4-Difluoro-5-methylphenyl)acetic acid
• CAS: 367955-02-0
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: NZQZQSGHXGUJOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  272.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-Difluoro-5-methylphenyl)acetic acid 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 {N-[2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethyl]-N-[2-(2,4-difluoro-5-methylphenyl)acetyl]amino}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of nonpolar peptide nucleic acid monomers containing fluoroaromatics

  摘要：

  描述了一种合成含氟芳香环的非极性肽核酸单体（F-PNA）的一般策略。这些化合物被设计为二氟甲苯核苷（F-1）与PNA的杂化类似物。氟苯乙酸衍生物9通过标准肽偶联反应，在三乙胺存在下使用DhbtOH和DCC与Boc保护的伪肽骨架8偶联，以中等至良好的产率得到双重保护的F-PNA单体14。乙酯14a、14c和14e在碱性条件下发生水解裂解，以良好的产率生成N保护的F-PNA单体15。叔丁酯14b、14d用二氯甲烷中的TFA处理，以良好至优异的产率产生自由F-PNA单体16。基于2′,5′-连接的isoDNA结构的β-F-PNA单体也以与F-PNA单体制备相似的方式合成，以中等至良好的产率作为N保护和自由单体。

  DOI：

  10.1039/b103170h
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氟甲苯 在 silver benzoate lithium hydroxide 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 (2,4-Difluoro-5-methylphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of nonpolar peptide nucleic acid monomers containing fluoroaromatics

  摘要：

  描述了一种合成含氟芳香环的非极性肽核酸单体（F-PNA）的一般策略。这些化合物被设计为二氟甲苯核苷（F-1）与PNA的杂化类似物。氟苯乙酸衍生物9通过标准肽偶联反应，在三乙胺存在下使用DhbtOH和DCC与Boc保护的伪肽骨架8偶联，以中等至良好的产率得到双重保护的F-PNA单体14。乙酯14a、14c和14e在碱性条件下发生水解裂解，以良好的产率生成N保护的F-PNA单体15。叔丁酯14b、14d用二氯甲烷中的TFA处理，以良好至优异的产率产生自由F-PNA单体16。基于2′,5′-连接的isoDNA结构的β-F-PNA单体也以与F-PNA单体制备相似的方式合成，以中等至良好的产率作为N保护和自由单体。

  DOI：

  10.1039/b103170h

文献信息

• Improved Large-Scale Liquid-Phase Synthesis and High-Temperature NMR Characterization of Short ­(F-)PNAs
  作者：Tobias A. Plöger、Günter von Kiedrowski

  DOI：10.1002/hlca.201100243

  日期：2011.11

  unpaired PNA n‐mers exist in a mixture of 2n conformers undergoing slow exchange and leading to complicated NMR spectra. Structure analysis was improved by recording 1H‐ and 13C‐NMR spectra at elevated temperatures above the coalescence point. Fully protected backbone derivatives show sharp resonances where expected, and spectra of protected PNAs are remarkably simplified, thereby allowing an interpretation

  我们报告了F-PNA三聚体10和PNA三聚体11的大规模合成。关键的改进是（2,4-二氟-5-甲基苯基）乙酸的简便两步合成（2）。相应的F-PNA低聚物10的水溶性是通过合成溶解度增强剂5a来实现的，该增强剂具有两个带正电且仅由PNA固有的结构元素组成。受保护且未配对的PNA n单体存在于2 n个构象异构体的混合物中，它们经历缓慢交换并导致复杂的NMR光谱。通过记录1 H-和13改进了结构分析高于聚结点的高温下的C-NMR谱图。完全受保护的主链衍生物在预期的地方显示出剧烈的共振，并且受保护的PNA的光谱显着简化，从而首次得以解释。修剪器10和11都被视为基于PNA的自我复制系统的构建块。
• Synthesis of nonpolar peptide nucleic acid monomers containing fluoroaromatics
  作者：Norio Shibata、Biplab Kumar Das、Hiroshi Honjo、Yoshio Takeuchi

  DOI：10.1039/b103170h

  日期：——

  A general strategy for the synthesis of nonpolar peptide nucleic acid monomers containing fluoroaromatics (F-PNA) is described. These compounds have been designed as hybrid analogues of the difluorotoluene nucleoside, F (1) with PNA. Fluorophenylacetic acid derivatives 9 were coupled to the Boc-protected pseudopeptide backbone 8 by a standard peptide coupling reaction using DhbtOH and DCC in the presence of triethylamine to afford the doubly protected F-PNA monomers 14 in moderate to good yields. The ethyl esters 14a, 14c and 14e underwent hydrolytic cleavage under basic conditions to generate N-protected F-PNA monomers 15 in good yields. The tert-butyl esters 14b, 14d were treated with TFA in dichloromethane to produce the free F-PNA monomers 16 in good to excellent yields. The β-F-PNA monomers designed based on the structure of 2′,5′-linked isoDNA were also synthesized in a similar fashion to the preparation of F-PNA monomers in moderate to good yields as both N-protected and free monomers.

  描述了一种合成含氟芳香环的非极性肽核酸单体（F-PNA）的一般策略。这些化合物被设计为二氟甲苯核苷（F-1）与PNA的杂化类似物。氟苯乙酸衍生物9通过标准肽偶联反应，在三乙胺存在下使用DhbtOH和DCC与Boc保护的伪肽骨架8偶联，以中等至良好的产率得到双重保护的F-PNA单体14。乙酯14a、14c和14e在碱性条件下发生水解裂解，以良好的产率生成N保护的F-PNA单体15。叔丁酯14b、14d用二氯甲烷中的TFA处理，以良好至优异的产率产生自由F-PNA单体16。基于2′,5′-连接的isoDNA结构的β-F-PNA单体也以与F-PNA单体制备相似的方式合成，以中等至良好的产率作为N保护和自由单体。