2-amino-4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-6-phenyl-pyrimidin-5-carbonitrile | 1028468-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-6-phenyl-pyrimidin-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile；2-Amino-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1028468-08-7
• 化学式: C₁₈H₁₂N₄O₂
• 分子量: 316.319
• InChiKey: GBQXIYDOPGLBKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-bromo-6-phenyl-pyrimidine 、 氰化亚铜 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.33h， 以64%的产率得到2-amino-4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-6-phenyl-pyrimidin-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新一代的腺苷受体拮抗剂：从二取代到三取代的氨基嘧啶。

  摘要：

  新的腺苷受体配体被设计为先前合成的取代的二氰基吡啶和氨基嘧啶之间的杂化结构，产生了两个系列的氰基取代的二苯基氨基嘧啶。我们感兴趣的是评估这种取代模式对亲和力和内在活性的影响，因为双氰基吡啶既包含激动剂又包含反向激动剂，而原始的氨基嘧啶仅是反向激动剂。已发现，尽管某些化合物也对腺苷A（2A）受体具有亲和力，但新化合物通常对腺苷A（1）受体具有选择性。在cAMP第二信使分析中，这些化合物起反向激动剂的作用，而不是激动剂。在更多的A（1）受体选择性化合物中，有5种（LUF6048），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.013

文献信息

• Optimization of 2-Amino-4,6-diarylpyrimidine-5-carbonitriles as Potent and Selective A₁ Antagonists
  作者：Cristina Val、Carlos Rodríguez-García、Rubén Prieto-Díaz、Abel Crespo、Jhonny Azuaje、Carlos Carbajales、Maria Majellaro、Alejandro Díaz-Holguín、José M. Brea、Maria Isabel Loza、Claudia Gioé-Gallo、Marialessandra Contino、Angela Stefanachi、Xerardo García-Mera、Juan C. Estévez、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01636

  日期：2022.2.10

  potent, structurally simple, and highly selective A1AR ligands. The most attractive ligands were confirmed as antagonists of the canonical cyclic adenosine monophosphate pathway, and some pharmacokinetic parameters were preliminarilly evaluated. The library, built through a reliable and efficient three-component reaction, comprehensively explored the chemical space allowing the identification of the

  我们在此记录了大量 108 种 2-氨基-4,6-二取代-嘧啶衍生物，作为有效、结构简单且高度选择性的 A 1 AR 配体。最有吸引力的配体被确认为经典环磷酸腺苷途径的拮抗剂，并初步评估了一些药代动力学参数。该库通过可靠且高效的三组分反应构建，全面探索了化学空间，从而识别了该支架周围结构-活性和结构-选择性关系的最突出特征。其中包括对嘧啶核心 R 4和 R 6位置芳香族残基选择性谱的影响，但最重要的是，在环外氨基处引入的甲基对前所未有的 A 1 AR 选择性谱发挥了突出作用。 A 1和 A 2A AR 的结构-活性关系趋势可以通过严格的自由能扰动模拟方便地解释，该模拟从指导这些系列设计的受体驱动对接模型开始。
• A new generation of adenosine receptor antagonists: From di- to trisubstituted aminopyrimidines
  作者：Jacobus P.D. van Veldhoven、Lisa C.W. Chang、Jacobien K. von Frijtag Drabbe Künzel、Thea Mulder-Krieger、Regina Struensee-Link、Margot W. Beukers、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.013

  日期：2008.3.15

  New adenosine receptor ligands were designed as hybrid structures between previously synthesized substituted dicyanopyridines and aminopyrimidines, yielding two series of cyano-substituted diphenylaminopyrimidines. We were interested in assessing the effect of this substitution pattern on both affinity and intrinsic activity, as the dicyanopyridines comprised both agonists and inverse agonists, whereas

  新的腺苷受体配体被设计为先前合成的取代的二氰基吡啶和氨基嘧啶之间的杂化结构，产生了两个系列的氰基取代的二苯基氨基嘧啶。我们感兴趣的是评估这种取代模式对亲和力和内在活性的影响，因为双氰基吡啶既包含激动剂又包含反向激动剂，而原始的氨基嘧啶仅是反向激动剂。已发现，尽管某些化合物也对腺苷A（2A）受体具有亲和力，但新化合物通常对腺苷A（1）受体具有选择性。在cAMP第二信使分析中，这些化合物起反向激动剂的作用，而不是激动剂。在更多的A（1）受体选择性化合物中，有5种（LUF6048），