(3S,4S)-1-benzyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol | 849935-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4S)-1-benzyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (3S,4S)-1-N-benzyl-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine
• CAS: 849935-80-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: XQYUBSUGHRDQSN-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-1-benzyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol 在 palladium on activated charcoal 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到(3S,4S)-4-(羟甲基)吡咯烷-3-醇
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶的两种有效过渡态类似物抑制剂的L对映体的合成和生物活性。

  摘要：

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（

  DOI：

  10.1039/b517883e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4S)-4-(acetyloxy)-1-benzylpyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以67%的产率得到(3S,4S)-1-benzyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶的两种有效过渡态类似物抑制剂的L对映体的合成和生物活性。

  摘要：

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（

  DOI：

  10.1039/b517883e

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2005033076A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention relates to a method of preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, a key intermediate compound for the synthesis of certain inhibitor compounds, including the step of enzyme catalysed enantioselective esterification of an hydroxy group of an hydroxypyrrolidine. The invention further relates to a method for preparing (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, which is the enantiomer of (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine.

  这项发明涉及一种制备(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是合成某些抑制剂化合物的关键中间体化合物，包括酶催化的对羟基吡咯烷的对映选择性酯化步骤。该发明还涉及一种制备(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的对映体。
• Method for Preparing 3-Hydroxy-4-Hydroxymethyl-Pyrrolidine Compounds
  申请人：Lenz Dirk Henning

  公开号：US20080280334A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A process is disclosed for preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (I), or (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (Ia) involving, as a key step, the enzyme-catalysed enantioselective hydrolysis of a racemic 3,4-trans-disubstituted pyrrolidinone compound of formula (II).

  本发明揭示了一种制备式(I)化合物(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，其中的关键步骤是通过酶催化的对式(II)的外消旋3,4-顺式取代吡咯烷化合物的拆分，实现对映选择性水解。
• Tight binding enantiomers of pre-clinical drug candidates
  作者：Gary B. Evans、Scott A. Cameron、Andreas Luxenburger、Rong Guan、Javier Suarez、Keisha Thomas、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.059

  日期：2015.9

  MTDIA is a picomolar transition state analogue inhibitor of human methylthioadenosine phosphorylase and a femtomolar inhibitor of Escherichia coli methylthioadenosine nucleosidase. MTDIA has proven to be a non-toxic, orally available pre-clinical drug candidate with remarkable anti-tumour activity against a variety of human cancers in mouse xenografts. The structurally similar compound MTDIH is a potent inhibitor of human and malarial purine nucleoside phosphorylase (PNP) as well as the newly discovered enzyme, methylthioinosine phosphorylase, isolated from Pseudomonas aeruginosa. Since the enantiomers of some pharmaceuticals have revealed surprising biological activities, the enantiomers of MTDIH and MTDIA, compounds 1 and 2, respectively, were prepared and their enzyme binding properties studied. Despite binding less tightly to their target enzymes than their enantiomers compounds 1 and 2 are nanomolar inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Deazapurine Analogs of 1'-Aza-L-Nucleosides
  申请人：Furneaux Richard Hubert

  公开号：US20090325986A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention relates to compounds of the formula (I), which are L-enantiomeric forms of nucleoside analogues, and to pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of treating certain diseases, including cancer, bacterial infection, parasitic infection, and T-cell mediated diseases, using the compounds, processes for preparing the compounds, and intermediates useful in the preparation of the compounds.
• US8183019B2
  申请人：——

  公开号：US8183019B2

  公开（公告）日：2012-05-22