3-chloro-1-<(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy>-2-propanol | 110638-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-chloro-1-<(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy>-2-propanol
• 英文别名: 1-chloro-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol；3-Chloro-1-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanol；3-chloro-1-[(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy]-2-propanol；1-Chloro-3-{[4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]oxy}propan-2-ol
• CAS: 110638-00-1
• 化学式: C₉H₁₄ClN₃O₃S
• 分子量: 279.747
• InChiKey: DDMMUKVUEJQEPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-58 °C
• 沸点：
  471.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-1-<(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy>-2-propanol 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 草酸 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (Z)-3-chloro-1-<(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy>-2-propanone oxime
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。26.用于β-肾上腺素阻断剂的新型化学递送系统的设计，合成和药理活性。

  摘要：

  合成了已知的β-受体阻滞剂（普萘洛尔，噻吗洛尔，卡替洛尔）的新型酮肟类似物，并测试了其作为潜在的特定部位化学递送系统的能力。假定水解-还原序列可以在虹膜睫状体中产生活性β-受体阻滞剂。发现这些生物前体中的一些在降低兔眼内压方面具有显着活性。普萘洛尔的酮肟衍生物比其母体β-受体阻滞剂更有效，刺激性也更小。虽然酮肟在静脉注射后也表现出对异丙肾上腺素诱导的心动过速的活性，但口服时它们没有活性。局部给药酮肟肟前体后，在兔眼中发现了普萘洛尔的时间延长且浓度很高。然而，灭活的酮肟显然不会在眼睛中转化为相应的β受体阻滞剂。发现在酮肟的物理化学性质与其转化为氨基醇之间的相关性，进而发现它们的后续活性之间存在相关性。结果表明，至少一些酮肟前体可以用作抗青光眼药物，而没有全身性副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00396a015
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉-4-基-1,2,5-三唑-3-酮 、 环氧氯丙烷 在 吗啉 、 盐酸 作用下， 生成 3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷 、 3-chloro-1-<(4-morpholino-1,2,5-thidiazol-3-yl)oxy>-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。26.用于β-肾上腺素阻断剂的新型化学递送系统的设计，合成和药理活性。

  摘要：

  合成了已知的β-受体阻滞剂（普萘洛尔，噻吗洛尔，卡替洛尔）的新型酮肟类似物，并测试了其作为潜在的特定部位化学递送系统的能力。假定水解-还原序列可以在虹膜睫状体中产生活性β-受体阻滞剂。发现这些生物前体中的一些在降低兔眼内压方面具有显着活性。普萘洛尔的酮肟衍生物比其母体β-受体阻滞剂更有效，刺激性也更小。虽然酮肟在静脉注射后也表现出对异丙肾上腺素诱导的心动过速的活性，但口服时它们没有活性。局部给药酮肟肟前体后，在兔眼中发现了普萘洛尔的时间延长且浓度很高。然而，灭活的酮肟显然不会在眼睛中转化为相应的β受体阻滞剂。发现在酮肟的物理化学性质与其转化为氨基醇之间的相关性，进而发现它们的后续活性之间存在相关性。结果表明，至少一些酮肟前体可以用作抗青光眼药物，而没有全身性副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00396a015

文献信息

• Biocatalytic Asymmetric Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-Timolol
  作者：Fabio Prati、Giovanni Tosi、Federica Zironi、Emilia Caselli、Arrigo Forni

  DOI：10.1055/s-2004-822395

  日期：——

  A new biocatalytic route for the synthesis of both enantiomers of Timolol (1) is described. Starting from 3,4-dichloro1,2,5-thiadiazole (2), (R)- and (S)-Timolol (87% ee) were obtained in 35% and 30% overall yield, respectively. Asymmetric reduction of the intermediate haloketone 5 with baker's yeast afforded the corresponding halohydrin 6 in the optically active form (87% ee), which gave the R enantiomer

  描述了合成噻吗洛尔 (1) 的两种对映异构体的新生物催化途径。从 3,4-二氯 1,2,5-噻二唑 (2) 开始，(R)- 和 (S)-噻吗洛尔 (87% ee) 分别以 35% 和 30% 的总产率获得。用面包酵母不对称还原中间体卤代酮5，得到光学活性形式的相应卤代醇6（87% ee），得到噻吗洛尔的R对映异构体（二异构体）。S 对映异构体 (eutomer) 是通过在 Mitsunobu 程序后反转卤代醇的构型获得的。
• Process for preparing R-(+)-3-morpholino-4-(3- tert-butylamino-2-hydroxypropoxy)-1,2,5-thiadiazole
  申请人：FAN Chin-Tsai

  公开号：US20110092507A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention provides a process for preparing optically active timolol. The process comprises the following steps. Firstly, reacting 3-hydroxy-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole with an optically active epichlorohydrin in the presence of a solvent system, which has a first volume and a catalyst optionally in the presence of a suitable base to obtain an optically active intermediate product. Secondly, treating the optically active intermediate product with a solution, which has a second volume and comprises tert-butylamine to obtain an optically active timolol. The solvent system used in the first step can be an amide solvent, sulfoxide solvent, cyclic hydrocarbon solvent, ketone solvent, or a heterocyclic solvent. The catalyst used in the first step can be an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkali metal hydrogen carbonate, piperidine, pyridine, triethylamine, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, and other heterocyclic bases.

  本发明提供了一种制备光学活性的缬草定的方法。该方法包括以下步骤：首先，在溶剂体系和催化剂的存在下，反应3-羟基-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑与光学活性环氧氯丙烷，所述溶剂体系具有第一体积并且可选地在适当碱的存在下，以获得光学活性中间产物。其次，用含有叔丁基胺的溶液（具有第二体积）处理光学活性中间产物，以获得光学活性缬草定。在第一步中使用的溶剂体系可以是酰胺溶剂、亚砜溶剂、环烃溶剂、酮溶剂或杂环溶剂。在第一步中使用的催化剂可以是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属氢碳酸盐、吡啶、吡啶、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾和其他杂环碱。
• BODOR, NICHOLAS;ELKOUSSI, ALAAELDIN;KANO, MASANOBU;NAKAMURA, TOSHIO, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 100-106
  作者：BODOR, NICHOLAS、ELKOUSSI, ALAAELDIN、KANO, MASANOBU、NAKAMURA, TOSHIO

  DOI：——

  日期：——
• Labile ketone derivatives of 3-substituted-1-alkylamino-2-propanols and their use as beta-adrenergic blockers
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0283147B1

  公开（公告）日：1994-05-11
• US5017618A
  申请人：——

  公开号：US5017618A

  公开（公告）日：1991-05-21

表征谱图