5-[(3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl))propyl]-1-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene | 1165451-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-[(3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl))propyl]-1-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: 5-[3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-propyl]-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-ol；5-(3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol；5-[3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol
• CAS: 1165451-08-0
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₃
• 分子量: 381.515
• InChiKey: XLAGIXYAZDSULN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 5-[(3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl))propyl]-1-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6,7-Dimethoxy-2-[3-(5-[11C]methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Preclinical Evaluation of Novel PET Probes for P-Glycoprotein Function and Expression

  摘要：

  P-glycoprotein (P-gp) is an ATP-dependent efflux pump protecting the body against xenobiotics. A P-gp substrate (7) and an inhibitor (6) were labeled with C-11, resulting in potential tracers of P-gp function and expression. Methods: 6 and 7 were labeled using (CH3I)-C-11. C-11-verapamil was prepared as published previously, using C-11-methyl triflate. MicroPET scans (with arterial sampling) and biodistribution studies were performed in rats pretreated with saline, cyclosporin A (CsA, 50 mg/kg), or cold 6 (15 mg/kg). Results: The radiochemical yields of C-11-6 and C-11-7 were approximately 30% with a total synthesis time of 45 min. Cerebral distribution volumes (DV) of C-11-6 (2,35 +/- 0.11) and C-11-7 (1.86 +/- 0.15) in saline-treated rats were higher than or C-11-verapamil (0.64 +/- 0.12). DVs of C-11-7 and C-11-verapamil were significantly increased by CsA (to 5.26 +/- 0.14 and 5.85 +/- 0.32, respectively). The DV of C-11-6 was reduced by cold 6 (to 1.65 +/- 0.03). Its uptake was also reduced (up to 67%) in several peripheral organs that express P-gp. Conclusions: C-11-7 is a novel tracer of P-gp function with higher baseline uptake than C-11-verapamil. Upregulation of P-gp function in response to treatment (which is hard to detect with C-11-verapamil) may be detectable using C-11-7 and PET. Because C-11-6 shows specific binding in target organs, this compound is the First PET tracer allowing measurement of P-gp expression.

  DOI：

  10.1021/jm900485a
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-[(3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl))propyl]-1-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Comparison of In Vitro Assays in Selecting Radiotracers for In Vivo P-Glycoprotein PET Imaging

  摘要：

  对血脑屏障中的 P-糖蛋白（P-gp）进行正电子发射断层扫描（PET）成像，对于 P-gp 受影响的神经系统疾病（如阿尔茨海默病）非常重要。成像研究中使用的放射性示踪剂的浓度非常小，只有纳摩尔级，而体外检测这些示踪剂时，通常是在微摩尔浓度下进行的，因此体内和体外数据往往不一致。我们已获得[11C]维拉帕米、(R)-N-[18F]氟乙基维拉帕米、(R)-O-[18F]氟乙基-去甲维拉帕米、[18F]MC225 和 [18F]MC224 的体内啮齿动物 PET 数据，本研究还包括两种新分子[18F]MC198 和 [18F]KE64 。为了提高体外检测的预测价值，我们用氚标记了所有示踪剂，并在 MDCKII-MDR1 细胞中以三种不同的浓度（0.01、1 和 50 µM）进行了双向底物转运检测，还用 P-gp 抑制剂进行了抑制检测。作为比较，我们在 Caco-2 细胞中使用了浓度为 10 µM 的非放射性分子进行转运试验，在 MDCKII-MDR1 细胞中使用了钙黄绿素-AM 进行抑制试验。所有 P-gp 底物的转运都与剂量有关。在最高浓度（50 µM）下，P-gp 饱和度与 P-gp 抑制剂处理后的情况相似。双向转运试验在 0.01 µM 浓度时获得了最佳体内相关性。仅靠转运试验或钙蓝蛋白-AM 试验中的一个微摩尔浓度不足以正确预测底物 P-gp PET 配体的体内浓度。

  DOI：

  10.3390/ph10030076

文献信息

• Synthesis and Preclinical Evaluation of Three Novel Fluorine-18 Labeled Radiopharmaceuticals for P-Glycoprotein PET Imaging at the Blood–Brain Barrier
  作者：Heli Savolainen、Mariangela Cantore、Nicola A. Colabufo、Philip H. Elsinga、Albert D. Windhorst、Gert Luurtsema

  DOI：10.1021/mp5008103

  日期：2015.7.6

  function, many positron emission tomography (PET) radiopharmaceuticals have been developed. Most P-gp radiopharmaceuticals are labeled with carbon-11, while labeling with fluorine-18 would increase their applicability due to longer half-life. Here we present the synthesis and in vivo evaluation of three novel fluorine-18 labeled radiopharmaceuticals: 4-((6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-y

  P-糖蛋白（P-gp）以及血脑屏障（BBB）上的其他转运蛋白限制了许多药物进入大脑。在几种神经系统疾病中发现了P-gp功能的改变。为了研究P-gp功能，已经开发了许多正电子发射断层扫描（PET）放射性药物。大多数P-gp放射性药物都用碳11标记，而氟18标记则由于更长的半衰期而增加了其适用性。在这里，我们介绍三种新型氟18标记的放射性药物的合成和体内评价：4-（（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）甲基）-2-（4-氟苯基）恶唑（1a），2-联苯基-4-基-2-氟乙氧基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉（2）和5-（1-（2-氟乙氧基））-[3-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1 H-异喹啉-2-基）-丙基] -5,6,7 ，8-四氢萘（3）。该化合物在体外被表征为P-gp底物，并使用Mdr1a / b （-/-） Bcrp1 （-/-）和野生型小鼠来评估体内底物的潜力。与（R）-[
• [EN] 6,7-DIOXYALKYLTETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6,7-DIOXYALKYLTÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：STICHTING TECH WETENSCHAPP

  公开号：WO2015194954A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present invention relates to a 6,7-dioxyalkyltetrahydroisoquinoline compound, or a salt or solvate thereof according to formula I: (formula I), (I) wherein R represents hydrogen or a fluorinated alkyl group, and R2 and R3 independently represents hydrogen or an alkyl group.

  本发明涉及一种6,7-二氧烷基四氢异喹啉化合物，或者根据式I的盐或溶剂化合物：（式I），其中R代表氢或氟化烷基，而R2和R3独立地代表氢或烷基。