3-(10'-bromo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl ester | 500314-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 3-(10'-bromo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(10'-bromo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylate；Ethyl 3-(10-bromoanthracen-9-yl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 500314-09-0
• 化学式: C₂₁H₁₆BrNO₃
• 分子量: 410.267
• InChiKey: AAJCAUYPCXYKDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-124 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  537.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基氨基苯硼酸频哪醇酯 、 3-(10'-bromo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) potassium fluoride 、 三叔丁基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以93%的产率得到Ethyl 3-[10-(4-acetamidophenyl)anthracen-9-yl]-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The isoxazole as a linchpin for molecules that target folded DNA conformations: selective lateral lithiation and palladation

  摘要：

  3-(10'-Halo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl esters served as a useful scaffold for highly efficient lateral metalation at the C(5), and Suzuki-Fu palladium catalyzed cross coupling at the C(10'). (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01845-2
• 作为产物：
  描述：

  蒽-9-甲醛肟 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(10'-bromo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（10'-卤-9'-蒽基）异恶唑羧酸酯的制备

  摘要：

  10卤代（Cl或Br）蒽-9-腈氧化物（1a，b）是直接从DMF中用N-卤代琥珀酰亚胺（NCS或NBS）处理9-蒽基醛肟而获得的。3-（10'-卤代9'-蒽基）-5-异恶唑酯（5a，5b中和图6A，B）中制备经由 1，将得到的腈氧化物之间3-偶极环加成1A（或1B）和两种不同的双极性亲和剂：分别为β-吡咯烷基巴豆酸乙酯（乙酰乙酸乙酯的烯胺）或乙炔基二羧酸二甲酯（DMAD）。蒽9-腈氧化物或3-（9'-蒽基）异恶唑分子中蒽的10（或10'）位（3,4）容易被DMF中的N-卤代嘧啶卤化。X射线研究表明5a拥有两个芳香环系统，它们位于共面74.4°处。连接两个环系统的键为1.4893（18）Å，表明两个环系统之间只有部分共轭。晶格显示出蒽环从头到尾的独特分子间堆叠。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400321

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of a novel class of anticancer agents: Anthracenylisoxazole lexitropsin conjugates
  作者：Xiaochun Han、Chun Li、Michael D. Mosher、Kevin C. Rider、Peiwen Zhou、Ronald L. Crawford、William Fusco、Andrzej Paszczynski、Nicholas R. Natale

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.056

  日期：2009.2

  molecules were prepared via doubly activated amidation modification of Weinreb’s amide formation technique, using SmCl3 as an activating agent which produces improved yields for sterically hindered 3-aryl-4-isoxazolecarboxylic esters. The results of the National Cancer Institute’s (NCI) 60 cell line screening assay show a distinct structure activity relationship (SAR), wherein a trend of the highest

  一系列新型蒽基异恶唑酰胺 (AIM) 的合成和体外抗肿瘤 60 细胞系筛选（虽然不是严格的首字母缩写词，但名称 AIM 是为了纪念 Albert I. Meyers 教授。）（22- 33 ) 进行了描述。该分子由预组织平面芳族部分的异恶唑和简单的酰胺和/或左旋糖酐-寡肽组成。使用 SmCl 3通过 Weinreb 酰胺形成技术的双重活化酰胺化修饰制备了新的共轭分子作为活化剂，可提高位阻 3-芳基-4-异恶唑羧酸酯的产率。美国国家癌症研究所 (NCI) 60 细胞系筛选试验的结果显示出独特的结构活性关系 (SAR)，其中具有一种N-甲基吡咯肽的分子的活性最高的趋势。提供了与通过这些化合物与 G-四链体 (G4) DNA 相互作用的作用机制一致的证据，以及所观察到的 AIM 对 G4 对 B-DNA 的选择性的基于结构的合理性。
• 10-N-heterocylic aryl-isoxazole-amides (AIMs) have robust anti-tumor activity against breast and brain cancer cell lines and useful fluorescence properties
  作者：Matthew J. Weaver、Sascha Stump、Michael J. Campbell、Donald S. Backos、Chun Li、Philip Reigan、Earle Adams、Howard D. Beall、Nicholas R. Natale

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115781

  日期：2020.11

  A novel series of anthracenyl-isoxazole amide (AIM) antitumor agents containing N-heterocycles in the 10 position (N-het) were synthesized using palladium cross-coupling. The unique steric environment of the N-het-AIMs required individual optimization in each case. Lanthanide mediated double activation was used to couple the dimethylamino pyrrole moiety, required for antitumor action. Robust antitumor activity was observed against breast and brain cancer cell lines. The compounds were docked with the c-myc oncogene promoter sequence, which adopts a G4 quadruplex DNA conformation, and represents the working hypothesis for biological action. The N-het-AIMs have useful fluorescence properties, allowing for observation of their distribution within tumor cells.
• The isoxazole as a linchpin for molecules that target folded DNA conformations: selective lateral lithiation and palladation
  作者：Xiaochun Han、Chun Li、Kevin C Rider、Alex Blumenfeld、Brendan Twamley、N.R Natale

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01845-2

  日期：2002.10

  3-(10'-Halo-9'-anthracenyl)-5-methyl-4-isoxazolecarboxylic acid ethyl esters served as a useful scaffold for highly efficient lateral metalation at the C(5), and Suzuki-Fu palladium catalyzed cross coupling at the C(10'). (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Preparation of 3-(10′-halo-9′-anthracenyl) isoxazolecarboxylic esters
  作者：Xiaochun Han、Brendan Twamley、Nicholas R. Natale

  DOI：10.1002/jhet.5570400321

  日期：2003.5

  b and 6a,b) were prepared via 1,3-dipolar cycloaddition between the obtained nitrile oxides 1a (or 1b) and two different dipolarophiles: ethyl β-pyrrolidinocrotonate (an enamine of ethyl acetoacetate) or dimethyl acetylenedicarbox-ylate (DMAD) respectively. The 10 (or 10′)- position of the anthracene in either anthracene-9-nitrile oxide or 3-(9′-anthracenyl) isoxazole molecules (3,4) is readily halogenated

  10卤代（Cl或Br）蒽-9-腈氧化物（1a，b）是直接从DMF中用N-卤代琥珀酰亚胺（NCS或NBS）处理9-蒽基醛肟而获得的。3-（10'-卤代9'-蒽基）-5-异恶唑酯（5a，5b中和图6A，B）中制备经由 1，将得到的腈氧化物之间3-偶极环加成1A（或1B）和两种不同的双极性亲和剂：分别为β-吡咯烷基巴豆酸乙酯（乙酰乙酸乙酯的烯胺）或乙炔基二羧酸二甲酯（DMAD）。蒽9-腈氧化物或3-（9'-蒽基）异恶唑分子中蒽的10（或10'）位（3,4）容易被DMF中的N-卤代嘧啶卤化。X射线研究表明5a拥有两个芳香环系统，它们位于共面74.4°处。连接两个环系统的键为1.4893（18）Å，表明两个环系统之间只有部分共轭。晶格显示出蒽环从头到尾的独特分子间堆叠。