((2R,3S,4R,5R)-4-azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-tetrahydrofuran-2-yl)methyl phosphate | 36792-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: ((2R,3S,4R,5R)-4-azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-tetrahydrofuran-2-yl)methyl phosphate
• 英文别名: 2'-azido-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate；2'-azido-2'-deoxy-[5']uridylic acid；2'-Azido-2'-deoxyuridin-5'-phosphat；[(2R,3S,4R,5R)-4-azido-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 36792-48-0
• 化学式: C₉H₁₂N₅O₈P
• 分子量: 349.197
• InChiKey: KTGVVHTZTJKEMM-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3S,4R,5R)-4-azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-tetrahydrofuran-2-yl)methyl phosphate 在 tris(tributylammonium) phosphate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2'-azido-2'-deoxyuridine-5'-diphosphate
  参考文献：
  名称：

  Kang, Shin Hong; Cho, Moo J., Nucleosides & Nucleotides, 1998, vol. 17, # 6, p. 1077 - 1088

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2'-叠氮-2'-脱氧尿苷 在 磷酸三甲酯 、 Proton Sponge 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 ((2R,3S,4R,5R)-4-azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-tetrahydrofuran-2-yl)methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  尿苷5'-二磷酸葡萄糖类似物作为人P2Y14受体激动剂的结构-活性关系。

  摘要：

  UDP葡萄糖（UDPG）及其衍生物是Gi蛋白偶联的P2Y14受体的天然激动剂，它存在于免疫系统中。我们合成并表征了在碱基，核糖和葡萄糖部分修饰的UDPG的药理学新类似物，作为结合建模设计新配体的基础。通过工程化的Galpha-q / i蛋白将在COS-7细胞中表达的重组人P2Y14受体与磷脂酶C偶联。尿嘧啶或核糖部分的大多数修饰废除了活性。这是最不被允许的P2Y受体之一。然而，在15（EC50 49 +/- 2 nM）中的2-硫尿嘧啶修饰将UDPG（而不是UDP-葡萄糖醛酸）的效力提高了7倍。4-硫代类似物13与UDPG等价，但是S-烷基化是有害的。化合物15停靠在基于罗丹蛋白的受体同源性模型中，该模型正确预测了UDP-果糖，UDP-甘露糖和UDP-肌醇的有效激动作用。UDPG的己糖部分与多个H键和带电荷的残基相互作用，并为激动剂修饰提供了肥沃的区域。

  DOI：

  10.1021/jm061222w

文献信息

• ——
  作者：Shin Hong Kang、Achintya K. Sinhababu、Joseph G. Cory、Beverly S. Mitchell、Dhiren R. Thakker、Moo J. Cho

  DOI：10.1023/a:1012133902314

  日期：——

  PURPOSE This study is concerned with cellular delivery/generation of 2'-azido-2'-deoxyuridine and -deoxycytidine diphosphate (N3UDP or N3CDP), potent inhibitors of ribonucleotide reductase. It characterizes the phosphorylation steps involved in the conversion of 2'-azido-2'-deoxyuridine (N3Urd) and 2'-azido-2'-deoxycytidine (N3Cyd) to the corresponding diphosphates and explores a prodrug approach in

  目的该研究涉及2'-叠氮基-2'-脱氧尿苷和-脱氧胞苷二磷酸（N3UDP或N3CDP）的细胞递送/产生，这是核糖核苷酸还原酶的有效抑制剂。它表征了2'-叠氮基2'-脱氧尿苷（N3Urd）和2'-叠氮基2'-脱氧胞苷（N3Cyd）转化为相应的二磷酸盐所涉及的磷酸化步骤，并探索了抑制剂在细胞内递送的前药方法从而避免了对脱氧核苷激酶的需求。方法在存在N3Urd和N3Cyd的情况下测定已知脱氧胞苷激酶水平的CHO和3T6细胞的细胞生长。核糖核苷酸还原酶的活性是在含Tween 80的透化缓冲液中，在叠氮核苷及其单磷酸或二磷酸存在的情况下测定的。5'的前药 制备了N3Urd的-单磷酸酯，并用CHO细胞以及用脱氧胞苷激酶转染的细胞评估了其生物学活性。结果N3Urd不能抑制两种细胞系的生长，而N3Cyd对3T6细胞具有活性，对CHO细胞具有中等活性。这些结果与细胞中发现的脱氧胞苷激酶水平相关。通过发现在渗
• Inhibitors of RecA activities for control of antibiotic-resistant bacterial pathogens
  申请人：Singleton Fain Scott

  公开号：US20060199768A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Compounds for modulating RecA protein activity are provided. In some embodiments, the compounds modulate RecA activity by interfering with assembly of monomeric RecA protein subunits into a nucleoprotein filament. In some embodiments, the compounds modulate RecA activity by interfering with adenosine triphosphate hydrolysis by the RecA protein. Methods of screening for and methods of using the compounds are also provided.

  提供了用于调节RecA蛋白活性的化合物。在某些实施例中，这些化合物通过干扰单体RecA蛋白亚基的组装成为核蛋白丝来调节RecA活性。在某些实施例中，这些化合物通过干扰RecA蛋白的三磷酸腺苷水解来调节RecA活性。还提供了筛选这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。
• Selective cellular targeting: multifunctional delivery vehicles, multifunctional prodrugs, use as antineoplastic drugs
  申请人：Drug Innovation & Design, Inc.

  公开号：US20030138432A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective cellular targeting. The purpose of this invention is to enable the selective delivery and/or selective activation of effector molecules to target cells for diagnostic or therapeutic purposes. The present invention relates to multi-functional prodrugs or targeting vehicles wherein each functionality is capable of enhancing targeting selectivity, affinity, intracellular transport, activation or detoxification. The present invention also relates to ultra-low dose, multiple target, multiple drug chemotherapy and targeted immunotherapy for cancer treatment.

  本发明涉及一种新的选择性细胞靶向的组合物、方法和应用。本发明的目的是为了实现对目标细胞的选择性输送和/或选择性激活效应分子，以进行诊断或治疗。本发明涉及多功能前药或靶向载体，其中每个功能都能增强靶向选择性、亲和力、细胞内转运、激活或解毒。本发明还涉及超低剂量、多靶点、多药物化疗和靶向免疫疗法，用于癌症治疗。
• BASE-MODIFIED RNA FOR INCREASING THE EXPRESSION OF A PROTEIN
  申请人：Hoerr Ingmar

  公开号：US20100047261A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present application describes a base-modified RNA and the use thereof for increasing the expression of a protein and for the preparation of a pharmaceutical composition, especially a vaccine, for the treatment of tumours and cancer diseases, heart and circulatory diseases, infectious diseases, autoimmune diseases or monogenetic diseases, for example in gene therapy. The present invention further describes an in vitro transcription method, in vitro methods for increasing the expression of a protein using the base-modified RNA, and an in vivo method.

  本申请描述了一种基础修饰的RNA及其用于增加蛋白质表达和制备药物组合物的用途，特别是用于治疗肿瘤和癌症、心脏和循环系统疾病、传染病、自身免疫性疾病或单基因遗传病，例如基因治疗。本发明还描述了一种体外转录方法、使用基础修饰RNA增加蛋白质表达的体外方法以及一种体内方法。
• Non-stochastic generation of genetic vaccines and enzymes
  申请人：BP Corporation North America Inc.

  公开号：EP2397549A2

  公开（公告）日：2011-12-21

  This invention provides methods of obtaining novel polynucleotides and encoded polypeptides by use of non-stochastic methods of directed evolution (DirectEvolution™). These methods include non-stochastic polynucleotide site-saturation mutagenesis (Gene Site Saturation Mutagenesis™) and non-stochastic polynucleotide reassembly (GeneReassembly™). Through use of the claimed methods, genetic vaccines, enzymes, and other desirable molecules can be evolved towards desirable properties. For example, vaccine vectors can be obtained that exhibit increased efficacy for use as genetic vaccines. Vectors obtained by using the methods can have, for example, enhanced antigen expression, increased uptake into a cell, increased stability in a cell, ability to tailor an immune response, and the like. This invention provides methods of obtaining novel enzymes that have optimized physical and/or biological properties. Furthermore, this invention provides methods of obtaining a variety of novel biologically active molecules, in the fields of antibiotics, pharmacotherapeutics, and transgenic traits.

  本发明提供了通过使用非随机定向进化方法（DirectEvolution™）获得新型多核苷酸和编码多肽的方法。这些方法包括非随机多核苷酸位点饱和诱变（Gene Site Saturation Mutagenesis™）和非随机多核苷酸重组（GeneReassembly™）。通过使用上述方法，基因疫苗、酶和其他理想的分子可以向理想的特性进化。例如，获得的疫苗载体可以提高作为基因疫苗的效力。例如，通过使用这些方法获得的载体可具有增强的抗原表达能力、增强的细胞吸收能力、增强的细胞稳定性、定制免疫反应的能力等。本发明提供了获得具有优化物理和/或生物特性的新型酶的方法。此外，本发明还提供了在抗生素、药物治疗和转基因性状领域获得各种新型生物活性分子的方法。