4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran | 130723-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-(3-hydroxy-5-fluorophenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；4-(5-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-hydroxytetrahydropyran；4-(3-Fluoro-5-hydroxy-phenyl)-tetrahydro-pyran-4-ol；2H-Pyran-4-ol, 4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)tetrahydro-；4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)oxan-4-ol
• CAS: 130723-23-8
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃
• 分子量: 212.221
• InChiKey: YMYPCZITCFFUPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-1-methylquinol-2-one 、 4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以34%的产率得到4-[3-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxoquinolin-6-ylmethoxy)-5-fluorophenyl]-4-hydroxytetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014
• 作为产物：
  描述：

  4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014

文献信息

• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• Heterocyclic derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05098930A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  The invention concerns a heterocyclic derivative of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo-(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula -A.sup.2 -X-A.sup.3 - wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-4C)alkylene and X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环衍生物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环-(3-6C)烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基，氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3共同形成式-A.sup.2-X-A.sup.3-的基团，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-4C)烷基，X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或亚胺基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05134148A1

  公开（公告）日：1992-07-28

  The invention concerns a heterocycle of the formula I ##STR1## wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 4 to 7 ring atoms, wherein A.sup.2 and A.sup.3, which may be the same or different, each is (1-4C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环##STR1##其中Q是一个可选择地取代的含有一个或两个氮原子的6元单环或10元双环杂环基团；A是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；Ar是苯基，可以选择性地带有一个或两个取代基，或Ar是一个可选择地取代的含有最多三个氮原子的6元杂环基团；R.sup.1是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择地取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个式--A.sup.2--X.sup.2--A.sup.3--的基团，与A.sup.2和A.sup.3连接的碳原子一起定义具有4到7个环原子的环，其中A.sup.2和A.sup.3，可以相同也可以不同，每个是(1-4C)烷基，而X.sup.2是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20040147565A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  This invention is in the field of antiinflammatory pharmaceutical agents and specifically relates to compounds, compositions and methods for treating disorders mediated by cyclooxygenase-2 or 5-lipoxygenase, such as inflammation.

  这项发明涉及抗炎药物领域，具体涉及化合物、组合物和治疗通过环氧合酶-2或5-脂氧合酶介导的疾病（如炎症）的方法。
• [EN] SUBSTITUTED SULFONYLPHENYLHETEROCYCLES AS CYCLOOXYGENASE-2 AND 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] SULFONYLPHENYLHETEROCYCLES SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE CYCLOOXYGENASE-2 ET DE 5-LIPOXYGENASE
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996038442A1

  公开（公告）日：1996-12-05

  (EN) This invention is in the field of antiinflammatory pharmaceutical agents and specifically relates to compounds, compositions and methods for treating disorders mediated by cyclooxygenase-2 or 5-lipoxygenase, such as inflammation.(FR) La présente invention a trait au domaine des agents pharmaceutiques anti-inflammatoires et concerne en particulier des composés, des compositions et des procédés pour traiter des troubles induits par la cyclooxygénase-2 ou la 5-lipoxygénase, tel que l'inflammation.

  该发明属于抗炎药物的领域，具体涉及化合物、组合物和治疗通过环氧合酶-2或5-脂氧合酶介导的疾病的方法，例如炎症。