1-methanesulfonyl-4-prop-2-ynyloxy-benzene | 864527-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methanesulfonyl-4-prop-2-ynyloxy-benzene
• 英文别名: 1-(methylsulfonyl)-4-(prop-2-ynyloxy)benzene；1-methylsulfonyl-4-prop-2-ynoxybenzene
• CAS: 864527-95-7
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: ITWDCGZRDJQICL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methanesulfonyl-4-prop-2-ynyloxy-benzene 在 盐酸 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (Z)-3-fluoro-4-(4-((4-(methylsulfonyl)phenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)but-2-en-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Identification and Optimization of Mechanism-Based Fluoroallylamine Inhibitors of Lysyl Oxidase-like 2/3

  摘要：

  Lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) is a secreted enzyme that catalyzes the formation of cross-links in extracellular matrix proteins, namely, collagen and elastin, and is indicated in fibrotic diseases. Herein, we report the identification and subsequent optimization of a series of indole-based fluoroallylamine inhibitors of LOXL2. The result of this medicinal chemistry campaign is PXS-5120A (12k), a potent, irreversible inhibitor that is >300-fold selective for LOXL2 over LOX. PXS-5120A also shows potent inhibition of LOXL3, an emerging therapeutic target for lung fibrosis. Key to the development of this compound was the utilization of a compound oxidation assay. PXS-5120A was optimized to show negligible substrate activity in vitro for related amine oxidase family members, leading to metabolic stability. PXS-5120A, in a pro-drug form (PXS-5129A, 12o), displayed anti-fibrotic activity in models of liver and lung fibrosis, thus confirming LOXL2 as an important target in diseases where collagen cross-linking is implicated.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01283
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基磺酰苯酚 、 3-溴丙炔 在 potassium iodide potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到1-methanesulfonyl-4-prop-2-ynyloxy-benzene
  参考文献：
  名称：

  CYCLOHEXANE ANALOGUES AS GPR119 AGONISTS

  摘要：

  这项发明涉及一系列含有替代基的环己烷类似物，这些类似物是 GPR119 激动剂，旨在治疗由 GPR119 介导的代谢性疾病，包括I型和II型糖尿病。糖尿病是对人类健康构成日益增加的威胁，导致各种并发症（失明、肾衰竭、神经病变、心脏病发作、中风等）。最近发现，激活在胰岛素β细胞中高表达的 GPR119 会导致葡萄糖依赖性胰岛素分泌和 GLP-1 释放。许多制药公司目前正在开发 GPR119 激动剂，我们在此披露了替代的 GPR119 激动剂。我们的发明描述了具有结构式（I）的 GPR119 激动剂，结构式（I）的药学上可接受的盐或溶剂，结构式（I）的异构体或前药，以及结构式（I）与其他抗糖尿病药物（如 DPP-IV 抑制剂和/或胰岛素增敏剂）的联合治疗。

  公开号：

  US20120053180A1

文献信息

• CYCLOHEXANE ANALOGUES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Kang Sang Uk

  公开号：US20120053180A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to a series of substituted cyclohexane containing analogues which are agonists of GPR119 intended to treat metabolic diseases mediated by GPR119 including Type I & II diabetes mellitus. Diabetes mellitus is an ever-increasing threat to human health causing various complications (blindness, kidney failure, neuropathy, heart attack, stroke, etc.). Recently it was found that activation of GPR119 which is highly expressed in pancreatic beta cells causes glucose dependent insulin secretion and GLP-1 release. Many pharmaceuticals are currently developing GPR119 agonists and herein we disclose alternative GPR119 agonists. Our invention describes GPR119 agonists having structural Formula (I), pharmaceutically acceptable salt or solvate of Formula (I), isomer or prodrug of Formula (I), and combination therapy of Formula (I) with other anti-diabetic drugs like DPP-IV inhibitors and/or insulin sensitizers.

  这项发明涉及一系列含有替代基的环己烷类似物，这些类似物是 GPR119 激动剂，旨在治疗由 GPR119 介导的代谢性疾病，包括I型和II型糖尿病。糖尿病是对人类健康构成日益增加的威胁，导致各种并发症（失明、肾衰竭、神经病变、心脏病发作、中风等）。最近发现，激活在胰岛素β细胞中高表达的 GPR119 会导致葡萄糖依赖性胰岛素分泌和 GLP-1 释放。许多制药公司目前正在开发 GPR119 激动剂，我们在此披露了替代的 GPR119 激动剂。我们的发明描述了具有结构式（I）的 GPR119 激动剂，结构式（I）的药学上可接受的盐或溶剂，结构式（I）的异构体或前药，以及结构式（I）与其他抗糖尿病药物（如 DPP-IV 抑制剂和/或胰岛素增敏剂）的联合治疗。
• N-linked heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
  申请人：Metabolex Inc.

  公开号：US08183381B2

  公开（公告）日：2012-05-22

  Compounds and methods are provided for the treatment of, inter alia, Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control.

  本发明提供了用于治疗II型糖尿病和其他与糖代谢控制不良相关的疾病的化合物和方法。
• N-LINKED HETEROCYCLIC RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND METABOLIC DISORDERS
  申请人：Ma Jingyuan

  公开号：US20120322804A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Compounds and methods are provided for the treatment of, inter alia, Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control.

  提供了化合物和方法，用于治疗类型II糖尿病和其他与糖代谢控制不良相关的疾病。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSES MACROCYCLIQUES ET LEURS PROCEDES DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：RIB X PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005085266A3

  公开（公告）日：2006-01-05
• [EN] N-AZACYCLIC SUBSTITUTED PYRROLE, PYRAZOLE, IMIDAZOLE, TRIAZOLE AND TETRAZOLE DERIVATIVES AS AGONISTS OF THE RUP3 OR GPR119 RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] AGONISTES DE RECEPTEURS HETEROCYCLIQUES A LIAISON N UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE ET DES TROUBLES METABOLIQUES
  申请人：METABOLEX INC

  公开号：WO2009014910A3

  公开（公告）日：2009-04-02