3,5-二氯-4-硝基苯酚 | 50590-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3,5-二氯-4-硝基苯酚
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-nitrophenol
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-nitro-phenol；3,5-Dichlor-4-nitro-phenol
• CAS: 50590-08-4
• 化学式: C₆H₃Cl₂NO₃
• 分子量: 208.001
• InChiKey: GETDFRCRBVJZCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  357.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2908999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-4-硝基苯酚 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-5-chloro-1-(1-cyclopropylethyl)-3-((2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl)amino)pyrazin-2-(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  An Efficient, Direct Bis-ortho-chlorination of 4-(Difluoromethoxy)aniline and Its Application to the Synthesis of BMS-665053, a Potent and Selective Pyrazinone-Containing Corticotropin-Releasing Factor-1 Receptor Antagonist

  摘要：

  An efficient scale-up synthesis of (S)-5-chloro-1-(1-cyclopropylethyl)-3-(2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenylamino)-pyrazin-2(1H)-one, 1 (BMS-665053), is described. This new process features a one-step direct bis-orthochlorination of 4-(difluoromethoxy)aniline with HCl and H2O2, and a palladium-catalyzed coupling of 2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)aniline 2 and (S)-3,5-dichloro-1-(1-cyclopropylethyl)pyrazin-2(1H)-one 3. The process was applied to the preparation of batches of 1 for preclinical toxicology studies.

  DOI：

  10.1021/op2003198
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 3,5-二氯-4-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  Willstaetter; Schudel, Chemische Berichte, 1918, vol. 51, p. 785

  摘要：

  DOI：

文献信息

• In Vitro Intrinsic Clearance-Based Optimization of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Maria Rafalski、William D. Schmitz、Allison B. Brenner、Derek J. Denhart、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Eddy W. Yue、Argyrios G. Arvanitis、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jianqing Li、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Ronald J. Mattson、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900302q

  日期：2009.7.23

  identified as potent and orally active corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists. Selected compounds proved efficacious in an anxiety model in rats; however, pharmacokinetic properties were not optimal. In this article, we describe an in vitro intrinsic clearance-based approach to the optimization of pyrazinone-based CRF1 receptor antagonists wherein sites of metabolism were identified

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。
• [EN] ANTIBIOTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBIOTIQUES
  申请人：DISCUVA LTD

  公开号：WO2018037223A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The present invention relates to antibiotic compounds of formula (I), to compositions containing these compounds and to methods of treating bacterial diseases and infections using the compounds. The compounds find application in the treatment of infection with, and diseases caused by, Gram-positive and/or Gram-negative bacteria, and in particular in the treatment of infection with, and diseases caused by, Neisseria gonorrhoeae.

  本发明涉及公式（I）的抗生素化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗细菌性疾病和感染的方法。这些化合物在治疗革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌引起的感染和疾病方面具有应用，特别是在治疗由淋病奈瑟菌引起的感染和疾病方面。
• Solvent and H/D Isotope Effects on the Proton Transfer Pathways in Heteroconjugated Hydrogen-Bonded Phenol-Carboxylic Acid Anions Observed by Combined UV–vis and NMR Spectroscopy
  作者：Benjamin Koeppe、Jing Guo、Peter M. Tolstoy、Gleb S. Denisov、Hans-Heinrich Limbach

  DOI：10.1021/ja400611x

  日期：2013.5.22

  states. It is shown that the (13)C chemical shifts of the phenolic residues of A···H···X(-), referenced to the corresponding values of A···H···A(-), constitute excellent probes for the average proton positions. These shifts correlate with those of the H-bonded protons, as well as with the H/D isotope effects on the (13)C chemical shifts. A combined analysis of UV-vis and NMR data was employed to elucidate

  已通过低温紫外-可见光和 ( ) 组合研究了溶解在 CD2Cl2 和 CDF3/CDF2Cl 中的酚 (AH) 和羧酸/无机酸 (HX) 的杂共轭氢键阴离子 A…H…X(-) 1) H/(13)C 核磁共振光谱 (UVNMR)。该系统构成了蛋白质中氢键辅助因子的小分子模型，例如光活性黄色蛋白 (PYP)。因此，研究的酚类包括 PYP 辅因子 4-羟基肉桂酸甲基硫酯，以及模拟电子激发辅因子状态的酸性更强的 4-硝基苯酚和 2-氯-4-硝基苯酚。结果表明，A...H...X(-) 的酚残基的 (13)C 化学位移，参考 A...H...A(-) 的相应值，构成了极好的平均质子位置的探针。这些位移与氢键质子的位移相关，以及 H/D 同位素对 (13)C 化学位移的影响。UV-vis 和 NMR 数据的组合分析用于以定性方式阐明质子转移途径。酚部分的双吸收带表明所研究的最短 OHO 氢键的双井情况
• Synthesis of Sterically Hindered Polychlorinated Biphenyl Derivatives
  作者：H.-J. Lehmler、S. Joshi、S. Vyas、M. Duffel、S. Parkin

  DOI：10.1055/s-0030-1258454

  日期：2011.4

  A series of sterically hindered (methoxylated) polychlorinated biphenyl derivatives were synthesized using the Suzuki and the Ullmann coupling reactions. The Suzuki coupling with Pd(dba)2/2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-dimethoxybiphenyl (DPDB) gave better yields (65-98%) compared to the classic Ullmann coupling reaction (20-38%). Despite the reactive catalyst system, no significant coupling with aromatic

  使用 Suzuki 和 Ullmann 偶联反应合成了一系列空间位阻（甲氧基化）多氯联苯衍生物。与经典的 Ullmann 偶联反应 (20-38%) 相比，Suzuki 与 Pd(dba) 2 /2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯 (DPDB) 的偶联产生更好的产率 (65-98%)。尽管有反应性催化剂体系，但没有观察到与芳族氯取代基的显着偶联。四种 PCB 衍生物的晶体结构分析显示固态二面角范围为 69.7° 至 81.0°，这表明这些高度邻位取代的 PCB 衍生物具有一定的构象灵活性。 联芳基 - 钯 - Suzuki 交叉耦合 - Ullmann 交叉耦合 - 二面角
• [EN] IDOL DERIVATIVES AS NEW THYROID RECEPTOR AGONIST LIGANDS AND METHODS<br/>[FR] DERIVES D'INDOL UTILISES COMME NOUVEAUX LIGANDS AGONISTES DU RECEPTEUR DE LA THYROIDE
  申请人：KAROBIO AB

  公开号：WO2004018421A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  This invention relates to novel compounds of the general formula (I), which are thyroid receptor ligands, and are preferably selective for the thyroid hormone receptor Beta and to methods of preparing such compound. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described herein is administered in a therapeutically effective amount.

  本发明涉及一般式(I)的新化合物，这些化合物是甲状腺受体配体，且优选选择性作用于甲状腺激素受体Beta，并提供了制备这种化合物的方法。此外，提供了一种用于预防、抑制或治疗与代谢功能紊乱有关或依赖于T3调控基因表达的疾病或疾病的方法，其中根据本文所述的化合物以治疗有效剂量的方式给予。