(S)-valinol benzyl ether | 93200-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-valinol benzyl ether
• 英文别名: (2S)-O-benzyl-2-amino-2-methylbutanol；(S)-3-methyl-1-phenylmethoxy-2-butylamine；(S)-1-benzyloxy-3-methylbutan-2-amine；(2S)-3-methyl-1-phenylmethoxybutan-2-amine
• CAS: 93200-00-1
• 化学式: C₁₂H₁₉NO
• 分子量: 193.289
• InChiKey: BTNSRWZJXQKKKS-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-valinol benzyl ether 在 氨 、 potassium carbonate 、 sodium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 (R)-1-[2-(3-methyl-1-phenylmethoxy)butyl]-2-methyleneaziridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chiral, nonracemic methyleneaziridines derived from β-amino alcohols

  摘要：

  An efficient three step process for the synthesis of chiral, nonracemic methyleneaziridines derived from homochiral beta-amino alcohols is described, Methyleneaziridines 4a-e produced using this chemistry have been shown to possess high enantiomeric purities (greater than or equal to 95% ee). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(96)00447-8
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (S)-valinol benzyl ether
  参考文献：
  名称：

  探测酶的立体特异性。手性胺和氨基醇衍生物对α-胰凝乳蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶Carlsberg的抑制作用

  摘要：

  已经评估了各种对映体胺和氨基醇酰胺以及α-酮酰胺衍生物作为代表性丝氨酸蛋白酶α-胰凝乳蛋白酶（CT）和枯草杆菌蛋白酶Carlsberg（SC）的竞争性抑制剂。研究的每种化合物都是两种酶的有效竞争抑制剂。然而，仅对于最佳抑制剂，N-丙酮酰-1-（1-萘基）乙胺（对于CT的S-对映异构体，K 1 27μM）是值得注意的对映异构体区别，其中S-对映异构体明显更有效CT和SC的抑制剂比R-分别对应12.6和73倍的因子。通过分子模型分析揭示了负责这种强结合和对映异构的酶-抑制剂相互作用。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00078-6

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC DRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：DONG-A SOCIO HOLDINGS CO LTD

  公开号：WO2017039331A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides heterocyclic compounds, the stereoisomer thereof, the enantiomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt, which are capable of modulating the activity of Mer receptor tyrosine kinase (MERTK). This invention also provides pharmaceutical compositions thereof, methods to prepare the said compounds, and the use of such compounds as a medicament. The present invention is directed to MERTK inhibitory compounds with marked potency, thereby having an outstanding potential for a pharmaceutical intervention of cancer and any other diseases related to MERTK dysregulation.

  本发明提供了一种杂环化合物、其立体异构体、对映异构体或药用可接受的盐，这些化合物能够调节Mer受体酪氨酸激酶（MERTK）的活性。本发明还提供了这些化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法以及将这些化合物用作药物的应用。本发明针对的是具有显著活性的MERTK抑制性化合物，因此具有在癌症和任何与MERTK调控失调相关的疾病中进行药物干预的卓越潜力。
• Structure-activity analysis of peptidic Chlamydia HtrA inhibitors
  作者：Ayodeji A. Agbowuro、Jimin Hwang、Emma Peel、Rami Mazraani、Alexandra Springwald、James W. Marsh、Laura McCaughey、Allan B. Gamble、Wilhelmina M. Huston、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.049

  日期：2019.9

  Chlamydia trachomatis high temperature requirement A (CtHtrA) is a serine protease that performs proteolytic and chaperone functions in pathogenic Chlamydiae; and is seen as a prospective drug target. This study details the strategies employed in optimizing the irreversible CtHtrA inhibitor JO146 [Boc-Val-Pro-ValP(OPh)2] for potency and selectivity. A series of adaptations both at the warhead and specificity

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。
• Diastereoselective addition of terminal alkynes to chiral nitrones: asymmetric synthesis of propargylic N-hydroxylamines
  作者：Samir K. Patel、Sandrine Py、Shashi U. Pandya、Pierre Y. Chavant、Yannick Vallée

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00032-6

  日期：2003.3

  1,3-Asymmetric induction in the Et2Zn-catalyzed addition of terminal alkynes was studied with nitrones bearing a chiral auxiliary on their nitrogen atom. The obtained propargylic N-hydroxylamines were generally isolated in good yields and with satisfactory to excellent diastereoselectivities.

  研究了在Et 2 Zn催化的末端炔烃加成反应中的1,3-不对称诱导作用，其中硝酮在氮原子上带有手性助剂。所获得的炔丙基N-羟基胺通常以高收率分离并且具有令人满意的至优异的非对映选择性。
• Synthesis of chiral oligopeptides by means of catalytic asymmetric hydrogenation of dehydropeptides
  作者：Iwao Ojima、T Noriko Yoda、Momoko Yatabe、Toshiyuki Tanaka、Tetsuo Kogure

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82412-1

  日期：1984.1

  on the asymmetric induction as well as catalyst efficiency. The chiral centers in AA' and AA' amino acid residues in 5 were also found to have some influence on the catalytic asymmetric induction. Possible mechanism which can accommodate these effects are discussed. Asymmetric reduction of RCOCO-AA-OMe (13) via hydrosilylation was carried out to give chiral depsipeptide units. The asymmetric hydrogenation

  Ac-ΔTyr（Ac）-（S）-Ala-Gly-OMe（6），Ac-ΔTyr（Ac）-（R）-AlaGly-（S）-Phe-OMe（7），Ac-ΔPhe的不对称氢化-NH-CH（R）CH 2 -OCH 2 Ph（10），HCO-ΔPhe-（S）-Leu-OMe（16），X-AA-ΔPhe-AA'-OMe（5：X t BOC，CBZ ，CF 3 CO; AA，AA” =α氨基酸），和吨BOC-AA-ΔPhe-AA'-NH-Y（21：Y = H，NH-AA'-ΔPhe-AA-吨BOC，NHPh基），由阳离子Rh络合物[L * Rh（NBD）] + ClO 4催化进行（L * ＝手性二膦），得到具有高立体选择性的相应手性寡肽。发现脱氢三肽（5）的N-保护基团的性质对不对称诱导以及催化剂效率产生了显着影响。还发现5 '的AA'和AA'氨基酸残基中的手性中心对催化不对称诱导有一定影响。讨论了可以适应
• Asymmetric hydroamination catalyzed by a new chiral zirconium system: reaction scope and mechanism
  作者：Xiaoguang Zhou、Bing Wei、Xiu-Li Sun、Yong Tang、Zuowei Xie

  DOI：10.1039/c4cc10032h

  日期：——

  A new class of pincer-like chiral [O⁻NO⁻]ZrR₂ systems has been developed for efficient asymmetric hydroamination of primary aminoalkenes with up to 94% ee and ≥95% conversion.

  一种新的类似钳状的手性[O⁻NO⁻]ZrR₂系统已经开发出来，用于高效的一次氨烯烃不对称氢胺化反应，产率可达94%的对映选择性和≥95%的转化率。