octanoyl-Aib-Gly-Leu-Aib-Gly-Lys-Leu-Aib-Gly-Ile-Leu-ol | 1359857-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: octanoyl-Aib-Gly-Leu-Aib-Gly-Lys-Leu-Aib-Gly-Ile-Leu-ol
• 英文别名: N-[1-[[2-[[(2S)-1-[[1-[[2-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[1-[[2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]octanamide
• CAS: 1359857-04-7
• 化学式: C₅₆H₁₀₄N₁₂O₁₂
• 分子量: 1137.51
• InChiKey: RZKWFMFYEDDVNB-HWEVAMLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  366
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  辛酸 、 H-L-Lol-2-chlorotrityl resin 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 Fmoc-2-氨基异丁酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 octanoyl-Aib-Gly-Leu-Aib-Gly-Lys-Leu-Aib-Gly-Ile-Leu-ol
  参考文献：
  名称：

  Trichogin GA IV: A versatile template for the synthesis of novel peptaibiotics

  摘要：

  从真菌长链毛霉中分离出来的 Trichogin GA IV 是具有膜修饰特性的短链肽亚类--脂链肽的原型。这种蛋白胨主要折叠成 310-/α- 混合螺旋构象，具有明显的两亲性，尽管这种两亲性并不强，但这很可能是它能够扰乱细菌膜并诱导细胞死亡的原因。在以前的论文中，我们曾报道过 trichogin GA IV 有趣的生物特性，即它对革兰氏阳性细菌（尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株）的良好活性、对蛋白水解降解的稳定性以及较低的溶血活性。为了通过增加肽的螺旋两亲性来拓宽其抗菌活性谱，我们在这项工作中采用溶液法和固相法合成、纯化并充分表征了一组三叶草苷 GA IV 类似物、5、6、9 位的四个 Gly 残基被一个（2、5、6 或 9 位）、两个（5 和 6 位）、三个（2、5 和 9 位）和四个（2、5、6 和 9 位）Lys 残基取代。在水性、有机和膜模拟环境中，通过傅立叶变换红外吸收、CD 和二维核磁共振技术评估了含 Lys 类似物的构象偏好。有趣的是，事实证明，带电残基的存在会诱导七叶皂苷的螺旋构象（从 310 螺旋到 α 螺旋）随 pH 值的变化而发生转变，这是一个可逆的过程。通过在模型膜中的荧光泄漏实验、蛋白酶抗性、抗菌和抗真菌活性、细胞毒性和溶血作用，进一步检验了类似物显著增加的两亲性所发挥的作用。总之，我们的生物学结果证明，这些类似物中一些取代度最低的是开发新型膜活性抗菌剂的良好候选物。

  DOI：

  10.1039/c1ob06178j