ethyl trans-2-(p-cyanophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl trans-2-(p-cyanophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-cyanophenyl)cyclopropanecarboxylate；ethyl (1S,2S)-2-(4-cyanophenyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: QWCIETZJHLAWCB-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl trans-2-(p-cyanophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate 在 水 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Substituent effects on the13C NMR spectra of ethylcis- andtrans-2-(p-substituted-phenyl)-1-cyclopanecarboxylates

  摘要：

  对一系列的乙基顺式和反式-2-（对取代苯基）-1-环丙烷羧酸酯进行了13C NMR谱测定。讨论了苯环对位取代基和几何构型对化学位移的影响。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260300415
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-bromocinnamate 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl trans-2-(p-cyanophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design and synthesis of potent benzothiazole inhibitors of interleukin-2 inducible T cell kinase (ITK)

  摘要：

  Inhibition of the non-receptor tyrosine kinase ITK, a component of the T-cell receptor signalling cascade, may represent a novel treatment for allergic asthma. Here we report the structure-based optimization of a series of benzothiazole amides that demonstrate sub-nanomolar inhibitory potency against ITK with good cellular activity and kinase selectivity. We also elucidate the binding mode of these inhibitors by solving the X-ray crystal structures of several inhibitor-ITK complexes.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.069

文献信息

• A de novo peroxidase is also a promiscuous yet stereoselective carbene transferase
  作者：Richard Stenner、Jack W. Steventon、Annela Seddon、J. L. Ross Anderson

  DOI：10.1073/pnas.1915054117

  日期：2020.1.21

  activity extends to the efficient and stereoselective intermolecular transfer of carbenes to olefins, heterocycles, aldehydes, and amines. Not only is this a report of carbene transferase activity in a completely de novo protein, but also of enzyme-catalyzed ring expansion of aromatic heterocycles via carbene transfer by any enzyme.

  通过构建体内组装的、催化能力强的过氧化物酶 C45，我们最近证明了简单的、从头设计的血红素蛋白的催化潜力。在这里，我们展示了 C45 的酶活性延伸到卡宾到烯烃、杂环、醛和胺的高效和立体选择性分子间转移。这不仅是关于完全从头蛋白质中卡宾转移酶活性的报告，而且是通过任何酶的卡宾转移酶催化芳族杂环扩环的报告。
• Quantification and Theoretical Analysis of the Electrophilicities of Michael Acceptors
  作者：Dominik S. Allgäuer、Harish Jangra、Haruyasu Asahara、Zhen Li、Quan Chen、Hendrik Zipse、Armin R. Ofial、Herbert Mayr

  DOI：10.1021/jacs.7b05106

  日期：2017.9.27

  rate-determining step, the nucleophilic attack of 3-5 at the Michael acceptors with formation of acyclic intermediates, which subsequently cyclize to give tetrahydroindolizines (stepwise 1,3-dipolar cycloadditions with 3) and cyclopropanes (with 4 and 5), respectively. The electrophilicity parameters E thus determined can be used to calculate the rates of the reactions of Michael acceptors 1 and 2 with any nucleophile

  随后分别环化生成四氢茚茚（与 3 的逐步 1,3-偶极环加成）和环丙烷（与 4 和 5）。由此确定的亲电性参数 E 可用于计算迈克尔受体 1 和 2 与任何已知 N 和 sN 的亲核试剂的反应速率。进行 DFT 计算以确认建议的反应机制并阐明亲电反应性的起源。虽然亲电性 E 与 LUMO 能量和帕尔的亲电性指数 ω 相关性较差，但在实验观察到的 44 个迈克尔受体的亲电反应性与其计算的甲基阴离子亲和力之间发现了良好的相关性，特别是当通过应用考虑二甲基亚砜的溶剂化时SMD 连续溶剂化模型。
• Comparative Study of the Electronic Structures of μ-Oxo, μ-Nitrido, and μ-Carbido Diiron Octapropylporphyrazine Complexes and Their Catalytic Activity in Cyclopropanation of Olefins
  作者：Lucie P. Cailler、Martin Clémancey、Jessica Barilone、Pascale Maldivi、Jean-Marc Latour、Alexander B. Sorokin

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b02718

  日期：2020.1.21

  The electronic structure of three single-atom bridged diiron octapropylporphyrazine complexes (FePzPr8)2X having Fe(III)-O-Fe(III), Fe(III)-N-Fe(IV) and Fe(IV)-C-Fe(IV) structural units was investigated by Mössbauer spectroscopy and density functional theory (DFT) calculations. In this series, the isomer shift values decrease, whereas the values of quadrupole splitting become progressively greater

  具有Fe（III）-O-Fe（III），Fe（III）-N-Fe（IV）和Fe（IV）-C-Fe（ IV）通过Mössbauer光谱学和密度泛函理论（DFT）计算研究了结构单元。在该系列中，异构体位移值减小，而四极分裂值逐渐增大，表明在μ-氧代，μ-nitrido，μ-carbido行中Fe-X键的共价性增加。Mössbauer数据指向这三种配合物的低自旋系统，B3LYP-D3的计算数据显示了μ-氧代和μ-羰基的单重态，而μ-nitrido配合物的双峰态。在B3LYP-D3优化的几何形状与X射线结构数据之间获得了极好的协议。在（FePzPr8）2X络合物中，μ-氧代二铁物质在重氮乙酸乙酯对苯乙烯的环丙烷化反应中显示出更高的反应活性，以0.1摩尔％的催化剂负载量提供95％的产品收率。详尽的DFT研究使我们能够深入了解双核卡宾物种的电子结构，并确认它们参与了卡宾转移反应。
• Exploring the enzyme‐catalyzed synthesis of isotope labeled cyclopropanes
  作者：Malvika Sardana、Kim S. Mühlfenzl、Sylvia T. M. Wenker、Christian Åkesson、Martin A. Hayes、Charles S. Elmore、Subhash Pithani

  DOI：10.1002/jlcr.3962

  日期：2022.4

  optimized procedure was used to generate labeled cyclopropanes from 13C-glycine, forming all four labeled stereoisomers of phosphodiesterase type-IV inhibitor, MK0952. These reactions provide a convenient and effective biocatalytic route to stereoselective 13C-labeled cyclopropanes and serve as a proof-of-concept for generating stereoselective labeled cyclopropanes.

  环丙烷是药物设计中常用的结构部分，因为它们的掺入通常与增加的靶标亲和力、改善的代谢稳定性和增加获得生物活性构象的刚性有关。已开发出具有高产率和广泛底物范围的稳健化学环丙烷化程序，并已应用于标记的底物。最近，工程酶已被证明可以以显着的非对映选择性和对映选择性进行环丙烷化，但这种生物催化方法迄今为止尚未应用于标记的底物。在这项研究中，研究了使用酶催化合成标记的环丙烷。两种现成的酶，一种修饰的 CYP450 酶和一种修饰的Aeropyrum pernix 原珠蛋白，研究了各种取代苯乙烯的环丙烷化。对于这种生物催化转化，酶需要使用重氮乙酸乙酯。由于这种分子的高能性质，研究了替代品。使用重氮乙酸正己酯成功地证明了最终优化的环丙烷化，导致对映体过量中度至高度。优化的程序用于从13 C-甘氨酸生成标记的环丙烷，形成 IV 型磷酸二酯酶抑制剂 MK0952 的所有四种标记立体异构体。这些反应为立体选择性1
• Repurposing a Nitric Oxide Transport Hemoprotein Nitrophorin 2 for Olefin Cyclopropanation
  作者：Shunzhi Huang、Wen-Hao Deng、Rong-Zhen Liao、Chunmao He

  DOI：10.1021/acscatal.2c03515

  日期：2022.11.4

  repurposed for catalyzing abiological carbene transfer reactions. Herein, we rationally designed an engineered variant of nitrophorin 2 (NP2)─a nitric oxide transport hemoprotein─that catalyzes olefin cyclopropanation with high activity and stereoselectivity. Being a β-barrel protein, the engineered NP2 variant showed a unique substrate preference, in contrast to the mainstream α-helical carbene-transfer

  越来越多的血红素蛋白最近被重新用于催化非生物卡宾转移反应。在这里，我们合理地设计了一种工程化的 nitrophorin 2 (NP2)——一种一氧化氮转运血红蛋白——以高活性和立体选择性催化烯烃环丙烷化。作为一种 β-桶蛋白，工程 NP2 变体显示出独特的底物偏好，与主流的 α-螺旋卡宾转移血红素酶（如细胞色素 P450 酶和肌红蛋白）形成对比。催化反应可以在制备规模上进行，同时保持立体选择性。量子化学计算进一步支持了 NP2 催化的苯乙烯环丙烷化的立体选择性，并阐明了关键残基的重要性。像这样，