tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 1001180-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1001180-70-6
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 336.41
• InChiKey: JWXUTMJGYASDRF-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 tert-butyl (S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl(cyclopropylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6032

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 甲酸 、 草酰氯 、 二乙胺基三氟化硫 、 ammonium acetate 、 溴 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 74.92h， 生成 tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  选择性ATP竞争性Akt抑制剂（GDC-0068）的发现和临床前药理作用，用于治疗人类肿瘤。

  摘要：

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm301024w
• 作为试剂：
  描述：

  4-((5r,7s)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 、 二乙胺基三氟化硫 、 tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 、 盐酸 在 ice 、 phase 、 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 oil 、 ethyl acetate n-hexane 、 tert-butyl 4-((5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 、 甲醇 、 乙醚 、 氮气 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 64.67h， 以to give (5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine di-hydrochloride as a solid (539 mg, 96%)的产率得到(5R,7R)-7-fluoro-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物，包括互变异构体、已分离的对映体、非同构体、溶剂化物、代谢物、盐和药学上可接受的前药。本发明还提供了使用这些化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  US20110015204A1

文献信息

• Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08003651B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了I式化合物，包括互变异构体、已分离对映异构体、非同构体、溶剂化物、代谢产物、盐及其药学上可接受的前药。同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等高增殖性疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CYCLOPENTANES DE PYRIMIDYLE COMME INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009006567A3

  公开（公告）日：2009-03-19
• CYCLOPENTA [D] PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2049500A1

  公开（公告）日：2009-04-22
• Pyrimido cyclopentanes useful for the treatment of inflammatory or hyperproliferative diseases
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2170863B1

  公开（公告）日：2015-09-02
• US8003651B2
  申请人：——

  公开号：US8003651B2

  公开（公告）日：2011-08-23