(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine | 1212065-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
• 英文别名: (R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine；(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethanamine
• CAS: 1212065-90-1
• 化学式: C₈H₈Cl₂FN
• mdl: MFCD06762397
• 分子量: 208.063
• InChiKey: CACPRGLQLUXAOA-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-[[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]amino]-N'-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND USED AS KINASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  提供的化合物由公式I所代表，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体及其混合物，或其对映异构体、顺反异构体、及其对映异构体和顺反异构体混合物，或其药学上可接受的盐、或其氘代物。公式I的化合物可用作激酶抑制剂，用于治疗ROS1、NTRK、ALK和其他激酶介导的疾病的药物。

  公开号：

  EP3967696A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 在 一水合肼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 Pyridin-2(1H)-one 类似物作为有效 TRK 抑制剂用于癌症治疗的发现、优化和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合是一种具有泛肿瘤发生的致癌形式激酶，是经过临床验证的重要抗肿瘤靶点。在这项研究中，我们筛选了针对 TRK 的内部激酶抑制剂库，并鉴定了一种具有新型吡啶-2(1 H )-one 支架的有前途的热门化合物4 。通过结合基于结构的药物设计和构效关系（SAR）研究，化合物14q被确定为一种有效的TRK抑制剂，具有良好的激酶选择性。它还阻断细胞 TRK 信号传导，从而抑制 TRK 依赖性细胞活力。此外， 14q在小鼠中显示出可接受的药代动力学特性，口服生物利用度为 37.8%。在TRK融合的皮下M091和KM12肿瘤异种移植模型中观察到对14q的体内肿瘤生长的强烈抑制，导致显着的肿瘤抑制甚至肿瘤完全消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01645

文献信息

• [EN] COMPOUND USED AS KINASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE KINASE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 用作激酶抑制剂的化合物及其应用
  申请人：TYK MEDICINES INC

  公开号：WO2020224626A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  一种式I所示的化合物，或其互变异构体，或其内消旋体、外消旋体及内消旋体和外消旋体的混合物，或其对映异构体、非对映异构体及对映异构体和非对映异构体的混合物，或其可药用的盐，或其氘代物。式I化合物可用作激酶抑制剂，作为用于治疗ROS1、NTRK、ALK等激酶介导的疾病的药物。
• Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Jing Ai、Zhongjie Liang、Chunpu Li、Xia Peng、YinChun Ji、Hualiang Jiang、Meiyu Geng、Cheng Luo、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.007

  日期：2012.9

  A series of 2-aminopyridine-3-carboxamide derivatives against c-Met were designed and synthesized by employing bioisosteric replacement of heterocyclic moieties with the amide bond. The structure-activity relationship (SAR) at various positions of the scaffold was explored. In this study, a promising compound (S)-24o with a c-Met IC50 of 0.022 mu M was identified. The compound exhibited dose-dependent inhibition of the phosphorylation of c-Met as well as downstream signaling in EBC-1 cells. Furthermore, the interactive binding model of (S)-24o with c-Met was elucidated by virtue of a molecular modeling study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOUND USED AS KINASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：TYK Medicines Inc.

  公开号：EP3967696A1

  公开（公告）日：2022-03-16

  Provided is the compound represented by formula I, or tautomer thereof, or meso thereof, racemate thereof, and mixture of meso and racemate thereof, or enantiomer thereof, diastereomer, and mixture of enantiomer and diastereomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, or deuterate thereof. The compound of formula I can be used as a kinase inhibitor, as a drug for the treatment of ROS1, NTRK, ALK and other kinase-mediated diseases.

  提供的化合物由公式I所代表，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体及其混合物，或其对映异构体、顺反异构体、及其对映异构体和顺反异构体混合物，或其药学上可接受的盐、或其氘代物。公式I的化合物可用作激酶抑制剂，用于治疗ROS1、NTRK、ALK和其他激酶介导的疾病的药物。
• Discovery, Optimization, and Evaluation of Novel Pyridin-2(1<i>H</i>)-one Analogues as Potent TRK Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Zichao Xu、Xia Peng、Renjie Zhang、Yinchun Ji、Mengke You、Danyi Wang、Yanyan Shen、Mingyue Zheng、Chunpu Li、Jing Ai、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01645

  日期：2024.1.25

  screened our in-house kinase inhibitor library against TRK and identified a promising hit compound 4 with a novel pyridin-2(1H)-one scaffold. Through a combination of structure-based drug design and structure–activity relationship (SAR) study, compound 14q was identified as a potent TRK inhibitor with good kinase selectivity. It also blocked cellular TRK signaling, thereby inhibiting TRK-dependent cell viability

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合是一种具有泛肿瘤发生的致癌形式激酶，是经过临床验证的重要抗肿瘤靶点。在这项研究中，我们筛选了针对 TRK 的内部激酶抑制剂库，并鉴定了一种具有新型吡啶-2(1 H )-one 支架的有前途的热门化合物4 。通过结合基于结构的药物设计和构效关系（SAR）研究，化合物14q被确定为一种有效的TRK抑制剂，具有良好的激酶选择性。它还阻断细胞 TRK 信号传导，从而抑制 TRK 依赖性细胞活力。此外， 14q在小鼠中显示出可接受的药代动力学特性，口服生物利用度为 37.8%。在TRK融合的皮下M091和KM12肿瘤异种移植模型中观察到对14q的体内肿瘤生长的强烈抑制，导致显着的肿瘤抑制甚至肿瘤完全消退。