(2'S),(3R)-3,4-dihydro-8-<2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy>-3-nitroxy-2H-1-benzopyran | 100570-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (2'S),(3R)-3,4-dihydro-8-<2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy>-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: 8-<3-Isopropylamino-(S)-2-hydroxypropoxy>-(R)-3-chromanyl nitrate；8-(3-Isopropylamino-(S)-2-hydroxypropoxy)-(R)-3-chromanyl nitrate；[(3R)-8-[(2S)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
• CAS: 100570-68-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₆
• 分子量: 326.349
• InChiKey: OMCPLEZZPVJJIS-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S)-8-[(2R)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate 、 (2'S),(3R)-3,4-dihydro-8-<2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy>-3-nitroxy-2H-1-benzopyran 、 4-硝基苯甲酰氯 生成 [8-[2-hydroxy-3-[(4-nitrobenzoyl)-propan-2-ylamino]propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
  参考文献：
  名称：

  SHIRATSUCHI, MASAMI;KAWAMURA, KIYOSHI;AKASHI, TOSHIHIRO;ISHIHAMA, HIROSHI+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.92h， 生成 (2'S),(3R)-3,4-dihydro-8-<2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy>-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  尼帕地洛的光学异构体的合成和活性。

  摘要：

  以(3R) -或(3S) -3, 4-二氢-8-羟基-3-硝基-2H-1-苯并吡喃为原料，通过缩水甘油化和胺化反应制备了聂拉地洛（NIP）的四种光学异构体，并对其进行了β-阻断和血管扩张活性评价。β-阻断活性的效力顺序为 S、R-NIP>>S、S-NIP>>R、R-NIP>>R、S-NIP。在血管扩张活性方面，S，R-NIP 和 R，R-NIP 比 S，S-NIP 和 R，S-NIP 更强。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3691

文献信息

• An efficient synthesis of the optical isomers of nipradilol.
  作者：Kiyoshi KAWAMURA、Tomio OHTA、Genji OTANI

  DOI：10.1248/cpb.38.2092

  日期：——

  An efficient synthesis of all four optical isomers of nipradilol has been achieved. Thus, 8-methoxy-3-chromanone was reduced enantioselectively with baker's yeast to afford (3R)-8-methoxy-3-chromanol, which, after derivation to (3R)-8-acyloxy-3-chromanol, was led to (3S)- or (3R)-8-hydroxy-3-chromanyl nitrate (7 or 9) by selecting a reaction with retention (using acetyl nitrate) or inversion (using Bu4N+NO3-) of configuration. Futher, (3S)- and (3R)-8-methoxy-3-chromanol, prepared via chemical resolution of 8-methoxy-3-chromanyl N-mesyl-L-phenylalanylate, were also led to 7 or 9 in the same manner. Using 7 and 9, four optically active glycidyl ether derivatives (11-14) were synthesized by using a novel Me4N+Cl--catalyzed etherification reaction of phenol with (S)- and (R)-epichlorohydrin. Subsequent amination of 11-14 with isopropylamine afforded the four optical isomers of nipradilol.

  聂拉地洛所有四种光学异构体的高效合成已经实现。因此，用面包酵母对映选择性地还原 8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃酮，得到 (3R)-8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃醇，在衍生为 (3R)-8- 乙酰氧基-3-苯并二氢吡喃醇后，通过选择保留（使用硝酸乙酰基）或反转（使用 Bu4N+NO3-）构型的反应，得到 (3S)- 或 (3R)-8- 羟基-3-苯并二氢吡喃硝酸酯（7 或 9）。此外，通过对 N-甲砜基-L-苯丙氨酰基 8-甲氧基-3-苯甲酰化学分解制备的(3S)-和(3R)-8-甲氧基-3-苯甲醇，也以同样的方式生成了 7 或 9。利用 7 和 9，通过新型 Me4N+Cl 催化苯酚与 (S)- 和 (R)- 环氧氯丙烷的醚化反应，合成了四种光学活性缩水甘油醚衍生物（11-14）。随后用异丙基胺对 11-14 进行胺化，得到了尼普地洛的四种光学异构体。
• KAWAMURA, KIYOSHI;OHTA, TOMIO;OTANI, GENJI, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 2092-2096
  作者：KAWAMURA, KIYOSHI、OHTA, TOMIO、OTANI, GENJI

  DOI：——

  日期：——
• SHIRATSUCHI, MASAMI;KAWAMURA, KIYOSHI;AKASHI, TOSHIHIRO;ISHIHAMA, HIROSHI+
  作者：SHIRATSUCHI, MASAMI、KAWAMURA, KIYOSHI、AKASHI, TOSHIHIRO、ISHIHAMA, HIROSHI+

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：SIRATO SEDZO、 KAVAMURA KIESI、 AKASI TOSIXIRO、 ISIXAMA JO、 UTIDA YASUMI

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and activity of optical isomers of nipradilol.
  作者：MASAMI SHIRATSUCHI、KIYOSHI KAWAMURA、TOSHIHIRO AKASHI、HIROSHI ISHIHAMA、MASAKI NAKAMURA、FUMIO TAKENAKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3691

  日期：——

  Four optical isomers of nipradilol (NIP) were prepared from (3R) -or (3S) -3, 4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran by glycidylation and amination, and evaluated for β-blocking and vasodilating activities. The order of potency of β-blocking activity was S, R-NIP>> S, S-NIP > R, R-NIP>> R, S-NIP. As regards vasodilating activity, S, R-NIP and R, R-NIP were more potent than S, S-NIP and R, S-NIP.

  以(3R) -或(3S) -3, 4-二氢-8-羟基-3-硝基-2H-1-苯并吡喃为原料，通过缩水甘油化和胺化反应制备了聂拉地洛（NIP）的四种光学异构体，并对其进行了β-阻断和血管扩张活性评价。β-阻断活性的效力顺序为 S、R-NIP>>S、S-NIP>>R、R-NIP>>R、S-NIP。在血管扩张活性方面，S，R-NIP 和 R，R-NIP 比 S，S-NIP 和 R，S-NIP 更强。