Ethyl (+/-)-10,11-dihydro-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate | 187339-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: Ethyl (+/-)-10,11-dihydro-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate
• 英文别名: Ethyl (+/-)-10,11 dihydro-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate；ethyl 2-(14-methoxy-9-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaenyl)acetate
• CAS: 187339-04-4
• 化学式: C₂₀H₂₂O₃
• 分子量: 310.393
• InChiKey: NOIDBTJSXJNOKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (+/-)-10,11-dihydro-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate 在 三氯化铝 、 三苯基膦 、 乙硫醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {3-[3-(1-Oxy-pyridin-2-ylamino)-propoxy]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-yl}-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用型非肽玻连蛋白受体拮抗剂在骨质疏松症模型中具有功效。

  摘要：

  基于新型碳环Gly-Asp模拟物，发现了一系列新的有效的非肽玻连蛋白受体拮抗剂。该系列的代表产品SB 265123（4）在大鼠中具有100％的口服生物利用度，并且在卵巢切除的骨质疏松大鼠模型中具有口服活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00283-8
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl (+/-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以91%的产率得到Ethyl (+/-)-10,11-dihydro-3-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-10-acetate
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用型非肽玻连蛋白受体拮抗剂在骨质疏松症模型中具有功效。

  摘要：

  基于新型碳环Gly-Asp模拟物，发现了一系列新的有效的非肽玻连蛋白受体拮抗剂。该系列的代表产品SB 265123（4）在大鼠中具有100％的口服生物利用度，并且在卵巢切除的骨质疏松大鼠模型中具有口服活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00283-8

文献信息

• Integrin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06008213A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein A.sub.1 is C or N; E is a five- or six-membered heteroaromatic or six-membered aromatic ring optionally substituted by R.sup.3 or R.sup.4 ; X.sup.1 --X.sup.2 is CHR.sup.1 --CH, CR.sup.1 .dbd.CH, NR.sup.1 --CH, S(O).sub.u --CH or O--CH; X.sup.3 is CR.sup.5 R.sup.5 ', NR.sup.5, S(O).sub.u or O; R.sup.2 is --OR', --NR'R", --NR'SO.sub.2 R'", --NR'OR', --OCR'.sub.2 C(O)OR', --OCR'.sub.2 OC(O)--R', --OCR'.sub.2 C(O)NR'.sub.2, CF.sub.3 or --COCR'.sub.2 R.sup.2 '; R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.7 are independently H, halo, --OR.sup.12, --SR.sup.12, --CN, --NR'R.sup.12, --NO.sub.2, --CF.sub.3, CF.sub.3 S(O).sub.r --, --CO.sub.2 R', --CONR'.sub.2, R.sup.14 --C.sub.0-6 alky-, R.sup.14 --C.sub.1-6 oxoalkyl-, R.sup.14 --C.sub.2-6 alkenyl-, R.sup.14 --C.sub.2-6 alkynyl-, R.sup.14 --C.sub.0-6 alkyloxy-, R.sup.14 --C.sub.0-6 alkylamino- or R.sup.14 --C.sub.0-6 alkyl--S(O).sub.r --; R.sup.6 is W--(CR'.sub.2).sub.q --Z--(CR'R.sup.10)--U--(CR'.sub.2).sub.s --V-- or W'--(CR'.sub.2).sub.q --U--(CR'.sub.2).sub.s -- U and V are absent or CO, CR'.sub.2, C(.dbd.CR.sup.15.sub.2), S(O).sub.n, O, NR.sup.15, CR.sup.15 'OR.sup.15, CR'(OR")CR'.sub.2, CR'.sub.2 CR'(OR") C(O)CR'.sub.2, CR.sup.15.sub.2 C(O), CONR.sup.15, NR.sup.15 CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR.sup.15, NR.sup.15 C(S), SO.sub.2 NR.sup.15, NR.sup.15 SO.sub.2, N.dbd.N, NR.sup.15 NR.sup.15, NR.sup.15 CR.sup.15.sub.2, NR.sup.15 CR.sup.15.sub.2, CR.sup.15.sub.2 O, OCR.sup.15.sub.2, C$(m)ZC, CR.sup.15 .dbd.CR.sup.15, Het, or Ar, provided that U and V are not simultaneously absent, and W and W' are a nitrogen-containing substituent, and integrin receptor antagonists.

  式(I)的化合物##STR1##其中A.sub.1为C或N；E为一个五元或六元杂芳环或六元芳香环，可选择地被R.sup.3或R.sup.4取代；X.sup.1--X.sup.2为CHR.sup.1--CH，CR.sup.1.dbd.CH，NR.sup.1--CH，S(O).sub.u--CH或O--CH；X.sup.3为CR.sup.5R.sup.5'，NR.sup.5，S(O).sub.u或O；R.sup.2为--OR'，--NR'R"，--NR'SO.sub.2R'"，--NR'OR'，--OCR'.sub.2C(O)OR'，--OCR'.sub.2OC(O)--R'，--OCR'.sub.2C(O)NR'.sub.2，CF.sub.3或--COCR'.sub.2R.sup.2'；R.sup.3，R.sup.4和R.sup.7独立地为H，卤素，--OR.sup.12，--SR.sup.12，--CN，--NR'R.sup.12，--NO.sub.2，--CF.sub.3，CF.sub.3S(O).sub.r--，--CO.sub.2R'，--CONR'.sub.2，R.sup.14--C.sub.0-6烷基-，R.sup.14--C.sub.1-6氧代烷基-，R.sup.14--C.sub.2-6烯基-，R.sup.14--C.sub.2-6炔基-，R.sup.14--C.sub.0-6烷氧基-，R.sup.14--C.sub.0-6烷基氨基-或R.sup.14--C.sub.0-6烷基--S(O).sub.r--；R.sup.6为W--(CR'.sub.2).sub.q--Z--(CR'R.sup.10)--U--(CR'.sub.2).sub.s--V--或W'--(CR'.sub.2).sub.q--U--(CR'.sub.2).sub.s--U和V不存在或为CO，CR'.sub.2，C(.dbd.CR.sup.15.sub.2)，S(O).sub.n，O，NR.sup.15，CR.sup.15'OR.sup.15，CR'(OR")CR'.sub.2，CR'.sub.2CR'(OR")C(O)CR'.sub.2，CR.sup.15.sub.2C(O)，CONR.sup.15，NR.sup.15CO，OC(O)，C(O)O，C(S)O，OC(S)，C(S)NR.sup.15，NR.sup.15C(S)，SO.sub.2NR.sup.15，NR.sup.15SO.sub.2，N.dbd.N，NR.sup.15NR.sup.15，NR.sup.15CR.sup.15.sub.2，NR.sup.15CR.sup.15.sub.2，CR.sup.15.sub.2O，OCR.sup.15.sub.2，C$(m)ZC，CR.sup.15.dbd.CR.sup.15，Het或Ar，前提是U和V不同时不存在，且W和W'为含氮取代基，并且整合素受体拮抗剂。
• Vitronectin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06069158A1

  公开（公告）日：2000-05-30

  This invention relates to certain tricyclic compounds that are integrin receptor antagonists.

  本发明涉及某些三环化合物，它们是整合素受体的拮抗剂。
• Method for stimulating bone formation
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20020032187A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  A method for stimulating bone formation by administering integrin binding compounds which cause the release of osteocalcin from osteoblasts is disclosed.

  通过给予能够引发骨细胞释放骨钙蛋白的整合素结合化合物来刺激骨形成的方法被揭示。
• Vitronectin receptor antagonist
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06495560B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  A compound of the formula (I) is disclosed which is a vitronectin receptor antagonist and is useful in the treatment of osteoporosis: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一种式(I)的化合物，它是一种玻璃蛋白受体拮抗剂，可用于治疗骨质疏松症：或其药学上可接受的盐。
• Orally bioavailable nonpeptide vitronectin receptor antagonists with efficacy in an osteoporosis model
  作者：William H. Miller、William E. Bondinell、Russell D. Cousins、Karl F. Erhard、Dalia R. Jakas、Richard M. Keenan、Thomas W. Ku、Kenneth A. Newlander、Stephen T. Ross、R.Curtis Haltiwanger、Jeremy Bradbeer、Fred H. Drake、Maxine Gowen、Sandra J. Hoffman、Shing-Mei Hwang、Ian E. James、Michael W. Lark、Beata Lechowska、David J. Rieman、George B. Stroup、Janice A. Vasko-Moser、Denise L. Zembryki、Leonard M. Azzarano、Paula C. Adams、Kevin L. Salyers、Brian R. Smith、Keith W. Ward、Kyung O. Johanson、William F. Huffaman

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00283-8

  日期：1999.7

  A new series of potent nonpeptide vitronectin receptor antagonists, based on a novel carbocyclic Gly-Asp mimetic, has been discovered. A representative of this series, SB 265123 (4), has 100% oral bioavailability in rats, and is orally active in vivo in the ovariectomized rat model of osteoporosis.

  基于新型碳环Gly-Asp模拟物，发现了一系列新的有效的非肽玻连蛋白受体拮抗剂。该系列的代表产品SB 265123（4）在大鼠中具有100％的口服生物利用度，并且在卵巢切除的骨质疏松大鼠模型中具有口服活性。