rac-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetic acid | 168778-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-Hydroxy-2-phenylpent-4-ynoic acid
• CAS: 168778-43-6
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: FDJRTKDMIYWEQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetic acid 在 硫酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (-)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-yl (-/+)-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  碘125标记的1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl alpha-hydroxy-alpha-（1-iodo-1-propen-3-yl）-的异构体的拆分以及体外和体内初步评估α-苯乙酸盐：毒蕈碱受体的高亲和力配体。

  摘要：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-

  DOI：

  10.1021/jm00020a004
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 rac-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  碘125标记的1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl alpha-hydroxy-alpha-（1-iodo-1-propen-3-yl）-的异构体的拆分以及体外和体内初步评估α-苯乙酸盐：毒蕈碱受体的高亲和力配体。

  摘要：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-

  DOI：

  10.1021/jm00020a004

文献信息

• 3,6-Disubstituted Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives as Muscarinic Receptor Antagonists
  申请人：Salman Mohammad

  公开号：US20080319043A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention generally relates to muscarinic receptor antagonists, which are useful, among other uses, for the treatment of various diseases of the respiratory, urinary and gastrointestinal systems mediated through muscarinic receptors. The invention also relates to the process for the preparation of disclosed compounds, pharmaceutical compositions containing the disclosed compounds, and the methods for treating diseases mediated through muscarinic receptors.

  本发明通常涉及抗胆碱能受体拮抗剂，这些拮抗剂在其他用途中可用于治疗通过胆碱能受体介导的呼吸系统、泌尿系统和消化系统的各种疾病。本发明还涉及揭示化合物的制备过程、含有揭示化合物的制药组合物以及通过胆碱能受体治疗疾病的方法。
• 3,6-DISUBSTITUTED AZABICYCLO [3.1.0]HEXANE DERIVATIVES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP1888525A1

  公开（公告）日：2008-02-20
• [EN] 3,6-DISUBSTITUTED AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE DERIVATIVES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE 3,6-DISUBSTITUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2006117754A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  [EN] The present invention generally relates to muscarinic receptor antagonists, which are useful, among other uses, for the treatment of various diseases of the respiratory, urinary and gastrointestinal systems mediated through muscarinic receptors. The invention also relates to the process for the prepration of disclosed compounds, pharmaceutical compositions containing the disclosed compounds, and the methods for treating diseases mediated through muscarinic receptors.
  [FR] La présente invention concerne généralement des antagonistes du récepteur muscarinique, utiles, entre autres, pour le traitement de diverses maladies des systèmes respiratoire, urinaire et gastro-intestinal, induites par les récepteurs muscariniques. L'invention concerne également la méthode de préparation des composés de l'invention, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, et les méthodes de traitement de maladies induites par les récepteurs muscariniques.
• Resolution and in Vitro and Initial in Vivo Evaluation of Isomers of Iodine-125-Labeled 1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl .alpha.-Hydroxy-.alpha.-(1-iodo-1-propen-3-yl)-.alpha.-phenylacetate: A High-Affinity Ligand for the Muscarinic Receptor
  作者：Daniel W. McPherson、Carla R. Lambert、Kristi Jahn、Virendar Sood、Robert C. McRee、Barry Zeeberg、Richard C. Reba、Furn F. Knapp

  DOI：10.1021/jm00020a004

  日期：1995.9

  molecular subtype (29.6 +/- 9.70). In vivo biodistribution studies demonstrated that iodine-125-labeled (E)-(-)-(+)-1 cleared rapidly from the brain and heart. In contrast, iodine-125-labeled (E)-(-)-(-)-, (Z)-(-)-(-)-, and (Z)-(-)-(+)-1 have high uptake and retention in mAChR rich areas of the brain. It was also observed that (E)-(-)-(-)-IQNP demonstrated an apparent subtype selectivity in vivo with retention

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-